[发明专利]一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

甲砜霉素又称硫霉素，属酰胺醇类广谱抗生素，化学名为1-对甲磺酰基-苯基-2-二氯乙酰胺-1,3丙二醇，其结构相似于氯霉素。主要用于治疗畜禽的细菌性感染，尤其是大肠杆菌、沙门氏菌及巴氏杆菌等引起的呼吸道、肠道疾病，也用于鱼类由嗜水气单胞菌等细菌引起的败血症、肠炎、赤皮病等多种细菌性疾病。但由于甲砜霉素的水溶性差，剂型受到限制。报道以散剂和片剂为主，关于甲砜霉素纳米脂质体的报道较少。

脂质体作为新型药物制剂，相比其它制剂，脂质体有其独特的优点，具有缓释作用；具有对活性药物成分的保护作用；增加药物的溶解性，提高制剂质量；具有靶向性；降低了药物毒性。制备脂质体的方法有薄膜分散法、逆向蒸发法和水化法等，其制备的指质体，平均粒径小，有较好的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足提供一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法，主要用于治疗畜禽细菌性感染引起的疾病。本发明采用改进的逆向蒸发法制备甲砜霉素纳米脂质体，可增加甲砜霉素的溶解性，提高制剂质量，降低了药物毒性，提高缓控释作用，延长药效时间。其具平均粒径较小，稳定性好等优点。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种甲砜霉素纳米脂质体，由以下原料制备而成：甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、维生素C和吐温-80，其中甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素C：吐温-80的质量比为0.8-1.0：3.0-5.0：0.6-1.0：0.3：3.0。

上述甲砜霉素纳米脂质体，甲砜霉素：卵磷脂：胆固醇：维生素E：维生素C：吐温-80的质量比为0.9：4：0.8：0.3：3.0。

上述甲砜霉纳米素纳米脂质体的制备方法，包括以下步骤：

（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的；

（2）加入适量pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体；

（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液； 

（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N₂至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，得甲砜霉素脂质体，充N₂密封置4℃冰箱保存。

本发明提供的一种甲砜霉素纳米脂质体及其制备方法，可有效治疗畜禽由细菌性感染引起的疾病，并能提高畜禽免疫力；其该制备方法操作简单，适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明方法做进一步的阐述，应理解，以下实施例不以任何方式对本发明的保护范围造成限制。

实施例1

甲砜霉素纳米脂质体的组方为：甲砜霉素0.8 g，卵磷脂3.0 g，胆固醇0.6 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。

甲砜霉素纳米脂质体的制备方法为：

（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的； 

（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。

（3）在40 ℃水浴条件下，旋转蒸发除去有机溶剂至凝胶形成，继续减压蒸发至形成悬浊液。

（4）再继续蒸发进一步除去有机溶剂，充N₂至氯仿-甲醇味消失，置低温冰箱中冷冻，后取出室温融化，融化完毕，充分振荡，反复冻融3次，超声处理5min，充N₂密封置4℃冰箱保存。

实施例2

甲砜霉素纳米脂质体组方为：甲砜霉素1.0 g，卵磷脂5.0 g，胆固醇1.0 g，吐温-80 3.0 g，维生素C 0.3 g。

甲砜霉素纳米脂质体制备方法为：

（1）称量处方量的甲砜霉素、卵磷脂、胆固醇、吐温-80和维生素C于圆底烧瓶中，加入适量氯仿-甲醇溶剂使其充分溶解，其中氯仿-甲醇溶剂是由氯仿与甲醇以体积比为1：1的比例混合配制而成的。

（2）加入100 mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液，水浴超声处理使其成为牛奶状液体。