[发明专利]一种芹菜素的提取方法、用于治疗糖尿病的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体地，涉及一种芹菜素的提取方法、以及添加芹菜素的用于治疗糖尿病的药物组合物及其应用。

背景技术

随着人民生活水平的提高，糖尿病已经成为全球性公共卫生问题，对我国人民的健康也产生了直接的问题。糖尿病不仅本身能导致人的死亡，它所产生的并发症如：足部腐烂、糖尿病肾病、高血压、心血管疾病使得糖尿病的危害已经扩大到人体部位的各个领域。目前，全球糖尿病的患病人数为2.46亿，其中2型糖尿病占90%。而中国目前估测出来的20岁以上糖尿病人群有9240万，居世界前列。因此，糖尿病的治疗和预防已经成为刻不容缓的问题。另外，中国还有大量的糖调节异常或者受损的人群，我们又称之为糖尿病前期患者1.48亿，每10个中国人中就有1位糖尿病前期患者，而糖尿病前期患者中有近80%为糖耐量减低（IGT）人群。众多国内外糖尿病协会指南（International Diabetes Federation,《2007年IDF2型糖尿病预防共识》；American Diabetes Association，《2012年ADA糖尿病治疗指南》；《2011年AACE糖尿病综合治疗方案指南》；《2007年中国2型糖尿病防治指南》）都推荐IGT患者应积极采取药物干预。

由于全球90%以上的糖尿病患者为2型糖尿病，并且相对于1型糖尿病，2型糖尿病的发病机制、临床表现也更复杂，胰岛素抵抗综合症是其突出的特征，高血压、高胰岛素血症、高血脂和中心性肥胖是其典型的临床表现，也是导致血管并发症发生发展的重要原因。

胰岛素一直是治疗糖尿病的主要药物。胰岛素治疗糖尿病虽然能有效控制糖尿病病人的血糖，但是这种治疗存在以下几个公认的缺陷：（1）血糖波动太大；（2）体重增加；（3）餐后血糖控制不佳；（4）出现严重的低血糖症状。因此，目前我国在治疗糖尿病方面都采用胰岛素和一些药物联合治疗的方法。其中胰岛素与拜唐苹联合用药方案得到了广泛的应用。大量报道表明拜唐苹不仅在治疗糖尿病方面能显著降低病人的体重，有数据表明，对163例2型糖尿病患者在早晚餐前注射预混胰岛素25/75或30/70的基础上，每天在接受拜唐苹（由50mg bid增加至100mg tid）治疗20周，病人的体重变化值（与基线相比平均变化值）能从10.79下降至-0.25；并且病人的低血糖的风险也有所降低。但是，这种联合用药也存在一定的问题：（1）由于糖类在小肠内吸收和分解缓慢，停留时间延长，病人常出现腹痛、腹泻等副作用，并且由于病人体重下降太多，虽然病人的血糖浓度得到了一定的控制，但病人的肠道部分的免疫力有所下降；（2）虽然拜唐苹能一定程度降低胰岛素单独用药产生低血糖的风险，但是联合用药并不能显著降低这种风险。

芹菜素属于天然黄酮类物质，广泛存在于我们日常生活所食用的蔬菜中，其中以芹菜中的含量最多。近年来，关于芹菜素在糖尿病的防治中的疗效经常被报道，相对于药物治疗糖尿病所产生的毒副作用，芹菜素对糖尿病以及糖尿病前期的预防和治疗越来越成为大家关注的焦点。虽然胰岛素和拜唐苹的联合用药能有效控制糖尿病患者的血糖水平，但是低血糖以及糖尿病患者出现的腹泻以及急剧的体重下降也给治疗带来了隐忧。此外，关于芹菜素的提取，过去基本都用一种破解植物细胞壁的酶来进行提取，但是酶都具有专一性，这样只用一种酶只能使得植物组织细胞壁破解不完全，比如果胶酶，它只能使得植物细胞壁里的果胶水解为半乳糖醛酸，而植物细胞壁中还存在大量的纤维素等其他物质，所以，要想高效提取芹菜素，就必须将芹菜这种植物的细胞壁破解完全。

发明内容

本发明的目的是为解决上述问题，提供一种芹菜素的提取方法。

本发明的另一目的是为解决上述问题，提供一种用于治疗糖尿病的药物组合物。

本发明的再一目的是提供上述治疗糖尿病的药物组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。

本发明的芹菜素的提取方法，包括以下步骤：

1）以芹菜为底物，用质量百分比浓度分别为33%-37%的果胶酶和43%-47%的葡萄糖苷酶的混合溶液在30-35℃下酶解10小时，酶混合溶液添加量为每5g芹菜15mL；

2）将步骤1）所得酶解产物采用70%的乙醇溶液超声提取3次，每次30分钟，超声波的功率为80W，温度为52-57℃，将提取液浓缩，然后用等体积的石油醚和乙酸乙酯分别萃取，将萃取液蒸干后，用70%的乙醇溶解，最后用高效液相色谱仪器分离提取，获得芹菜素。

根据本发明的提取方法，步骤1）所述酶解时间优选为10小时。

根据本发明的提取方法，步骤2）所述超声波功率优选为80W。