[发明专利]朴莫伐明在制备防治缺血性脑血管病药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及朴莫伐明在制备防治缺血性脑血管病药物中的应用。本研究发现，Sonic hedgehog激动剂朴莫伐明具有防治缺血性脑血管病的药理作用。本发明经小鼠局灶性脑缺血模型的药理试验，结果表明，朴莫伐明能显著降低小鼠脑缺血再灌注引起的脑损伤面积，并显著改善小鼠缺血后的神经行为。朴莫伐明分子量小，易于通透血脑屏障，脑保护作用强。因此，本发明提供的朴莫伐明具有在制备防治缺血性脑血管病药物中良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及朴莫伐明（purmorphamine）在制备防治缺血性脑血管病药物中的应用。

背景技术

缺血性脑血管疾病（缺血性脑卒中），是由于脑部供血障碍引起脑组织相应区域缺血、低氧，造成脑组织破坏所出现一系列生化代谢异常，生理功能丧失、病理形态变化改变等的疾病，是一种在脑组织上受到多层次、多方面损害的疾病。包括：短暂性脑缺血发作、脑栓塞、脑血栓形成、分水岭脑梗死、腔隙性脑梗死等，是临床最常见的脑血管疾病之一。随着我国社会人口老龄化的趋势，缺血性脑血管病导致的各类问题亦日趋严重。缺血性脑血管病是世界上发病率、死亡率、致残率最高的疾病之一，极大威胁着人类、特别是老年人的健康和生活质量，已经成为全球社会健康资源的巨大负担。脑缺血的临床治疗目标是恢复供血、供氧，抑制缺血部位的炎症反应及维持神经元的结构和功能的完整性。临床上，一般用溶栓治疗来解除栓塞，以建立缺血区域血流再灌注。对于缺血引起的脑组织损伤尚缺少有效治疗药物。因此，寻找新型有效的脑缺血治疗药物是目前研究热点。

朴莫伐明是嘌呤衍生物，Sonic hedgehog（音猬因子，SHH）激动剂，能直接结合并激活Sonic hedgehog信号通路的7次跨膜Smo受体。朴莫伐明可促进人类和小鼠骨髓间充质祖细胞向成骨细胞的分化；可显著增加人纹状体NSC细胞系（STROC05）的神经元分化、减少。迄今为止，尚未见朴莫伐明用于脑血管疾病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供朴莫伐明的新用途。

本发明提供了朴莫伐明在制备防治缺血性脑血管病药物中的应用。

所述缺血性脑血管病包括脑中风、脑血栓形成、脑栓塞、脑梗塞、短暂性脑缺血发作或腔隙性脑梗塞、脑动脉硬化或者糖尿病脑血管并发症。

所述药物的剂型包括口服剂和注射剂，可以通过常规方法制备成片剂、胶囊剂或注射剂。

所述朴莫伐明的每日有效剂量为0.01-0.2mg/kg体重，该剂量是根据实验中小鼠用量折算至人体用量得到。

本发明的有益效果在于首次发现和证实了朴莫伐明能够有效的防治缺血性脑血管病，其起效迅速（24h内即产生明显效果），可显著改善脑缺血再灌注损伤小鼠的神经行为，同时也能显著的减少脑缺血再灌注损伤小鼠侧脑组织的梗塞面积。

具体实施方式

实施例1

朴莫伐明（purmorphamine，（P-环己基-N-[4-（吗啉）苯基]-2-（1-奈基）-9H-嘌啉）），广东八加一医药有限公司提供，纯度大于99%。

结构式如下：

实施例2朴莫伐明用于治疗缺血性脑血管病的动物实验