[发明专利]一种铱催化喹啉-3-胺不对称氢化合成手性环外胺的方法

权利要求书

1.一种铱催化喹啉-3-胺不对称氢化合成手性环外胺的方法，其催化剂为(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体和手性双膦配体的配合物，反应式和条件如下： 

式中： 

温度：25-70℃； 

溶剂：二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃中的一种或两种以上的混合； 

氢气压力：2-14个大气压； 

时间：18小时； 

反应过程中添加物为碘，二溴海因，二氯海因，溴氯海因，二碘海因，对甲苯磺酸一水合物中的一种； 

所述R¹为H、C1-C20的烷基基团以及F、Cl、Br、MeO中的一种取代基或二种取代基或三种取代基； 

所述R²为C1-C20的烷基基团、或环中含有N、O、S的5元或6元杂环基团和芳基基团中的一种取代基； 

所述NR³R⁴为NH₂，NHTs，NHBoc，NHNs，NHCOCH₃，NHCOPh，NHCOOPh，NPhth中的一种。 

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：催化剂为(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体和手性双膦配体的配合物。 

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体和手性双膦配体的配合物是由铱的金属前体(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体([Ir(COD)Cl]₂)和手性双膦配体在甲苯与四氢呋喃的混合溶剂(V/V=1∶1-3∶1)中室温搅拌10-15分钟而成；(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体与手性双膦配体的摩尔比为1∶2.0-2.2，(1，5-环辛二烯)氯化铱于混合溶剂中的摩尔浓度为0.002-0.01mol/L。 

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述手性双膦配体为 (R)-SynPhos，(R)-MeO-Biphep，(R)-C4*-TunePhos，(S，S，R)-C3*-TunePhos，(R，R)-Me-DuPhos，(R)-DifluorPhos或(S)-SegPhos中的一种。 

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于： 

所述为R¹为H、C1-C20的烷基基团以及，MeO中的一种取代基或二种取代基。 

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R²为C1-C20的烷基基团或苯基中的一种。 

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：以(1，5-环辛二烯)氯化铱二聚体计，所述配合物摩尔量为氢化底物摩尔量的0.5％到2％。 

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂用量为每0.10毫摩尔氢化底物用2到4毫升。 

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述添加物用量为氢化底物用量的5mol％到20mol％。 

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应式为取代喹啉-3-胺氢化得到相应的手性环外胺，配体为(R)-DifluorPhos，溶剂为甲苯与四氢呋喃的混合溶剂(V/V=3∶1)，温度为室温或45℃，氢气压力为14大气压所述结果最佳，对映体过量值可达到94％。