[发明专利]一种甘草酸单铵化合物及含甘草酸单铵的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种甘草酸单铵化合物及含甘草酸单铵的药物组合物。

背景技术

肝炎是一种常见病和多发病，据不完全统计，我国肝炎患者和病毒携带者占总人口的10%。其中以病毒性肝炎为主，病毒性肝炎从类型上可分为：急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和胆型肝炎。慢性肝炎又可为迁延性肝炎和活动性肝炎两类：

（1）迁延性肝炎：无黄疸型肝炎病程迁延超过半年，即为迁延性肝炎。病程较轻，有轻度乏力及消化道症状，肝区隐痛，轻者肿大，肝功能轻度异常或反复波动。迁延性肝炎可持续数月到数年，经适当治疗，大多可以恢复健康。

（2）活动性肝炎：肝炎症状明显，持续或反复发作，乏力，消化道症状明显，有肝病面容，黄疸，肝肿大，中度硬度，脾肿大，可有肝掌，蜘蛛痣等。肝功能试验，血清谷丙氨酶活动性持续或反复升高，球蛋白增高，白蛋白减少，可伴有肝外多系统损害，如关节炎、肾炎、皮疹等。

目前虽然治疗肝病的药物有许多，但由于肝病的发病机制未完全阐明，多为改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏的解毒能力等功能的药物。

国内市场上有一种名为强力宁注射液的护肝药品，其于1950年在日本首次组方，该成分为：甘草酸单铵、L-盐酸半胱氨酸、甘氨酸，具有保护肝细胞、恢复肝功能的作用。其一般为小容量注射剂，可加葡萄糖进行滴注，由于无法解决大容量注射剂（大输液）不稳定的问题。

申请号为201010113018.4的中国专利申请公开了一种复方甘草酸单铵S药物组合物及其大容量注射剂制备方法。所述组合物为复方甘草酸单铵S氯化钠注射液，其组成为：甘草酸单铵S40-160g，盐酸半胱氨酸30-120g，甘氨酸400-1600g，无水亚硫酸钠40-160g，柠檬酸钠4-16g，氯化钠900-1800g，氢氧化钠适量，注射用水加至100-200L。

申请号为03157562.5的中国专利申请公开了一种治肝病的药物组合物、其制备方法及其用途。所述的治肝病的药物组合物包括如下组分及配比为原料制成的药剂：甘草酸单铵1～200份、L-盐酸半胱氨酸1～200份，及氯化钠、无水亚硫酸钠和乙二胺四醋酸二钠中的一种或两种以上的混合，其中氯化钠1～1000份，无水亚硫酸钠1～200份，乙二胺四醋酸二钠1～100份；还公开了治肝病的药物组合物为复方制剂，可用于抗肝中毒，降低谷丙转氨酶、恢复肝细胞功能；主要用于制备治疗慢性迁延性肝炎，慢性活动性肝炎等疾病的药物。

然而，现有技术中的制剂中采用的甘草酸单铵的水溶性较差，仅溶于热水，较难溶于热水。为了找到一种性能更为优良的甘草酸单铵化合物，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种甘草酸单铵化合物，所述的甘草酸单铵化合物在水中的溶解度较高，在水中的溶解速率较快。

本发明的第二目的在于提供上述甘草酸单铵化合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供含有上述甘草酸单铵化合物的药物组合物。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种甘草酸单铵化合物，所述甘草酸单铵化合物为晶体，其分子式为C₄₂H₆₅NO₁₆·2H₂O，所述甘草酸单铵化合物用粉末X-射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示。

同一种原料药，不同的固态内部分子排列结构导致其晶格能不同，晶格能的大小差异反映了晶格对分子的束缚力的大小不同，这意味着化合物处于不同晶型时的物理性能也不同，如化合物处于不同晶型时的溶解速率、稳定性、溶解度也各有差异，所以不同晶型的同一化合物可以有不同的表观溶解度和溶解速率，这对提高难溶性化合物的溶解性能有重大的意义。

本发明提供了一种全新的甘草酸单铵化合物，该甘草酸单铵化合物具有全新的固体内部分子排列结构，与现有技术的甘草酸单铵相比，晶格对本发明提供的甘草酸单铵分子的束缚力减弱，甘草酸单铵分子更易从晶格中挣脱出来进入溶剂中，本发明提供的甘草酸单铵化合物具有更大的溶解度。发明人通过溶解性能试验，结果表明本发明所提供的甘草酸单铵化合物相对于现有技术中的甘草酸单铵，在水中的溶解度更大，溶解速率更快，具有更好的溶解性能。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：

一种所述甘草酸单铵化合物的制备方法，该方法为：