[发明专利]果糖二磷酸盐在制备防治丙型肝炎病毒感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地，涉及果糖二磷酸盐在制备防治丙型肝炎病毒感染药物中的应用。本文件所述的果糖二磷酸盐，包括果糖二磷酸和通常意义上的果糖二磷酸盐。

背景技术

丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）发现于1989年，它是引起输血后非甲非乙型肝炎的主要病原体。目前全球约有1.7亿人感染HCV。HCV感染呈世界性分布，感染率约有3%，其中每年新增病例300～400万。我国血清流行病学调查资料显示，一般人群HCV阳性率为3.2%。HCV的主要传播途径包括输血或血制品的传播、静脉吸毒传播、性接触和母婴传播等。HCV感染极易导致慢性化，只有20%左右的HCV感染者可自愈，而大约80%的急性感染者会发展成为慢性感染，其中20%的慢性感染者会在其后的5到10年终发展为肝硬化，甚至肝癌。HCV除了会影响肝脏之外，还会引起其他组织和器官的病变。例如：混合型冷凝球蛋白血症，非何杰金氏淋巴瘤和膜性增生性肾小球肾炎。

现阶段抗HCV的治疗方法主要局限于聚乙二醇偶联的长效α干扰素（peg-IFN）和病毒唑（Ribavirin）的联合用药疗法。该疗法对HCV的治愈率只有40%（1型HCV感染者）～80%（2型和其它型HCV感染者），且疗程长，价格昂贵，副作用明显。当然，随着针对HCV研究的不断深入，许多以HCV蛋白为靶点的药物不断涌现。Telaprevir与Boceprevir同属于直接抗病毒药物（direct acting antiviral,DAA），是病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂，随着这两个药物在2011年的陆续上市，丙型肝炎的标准治疗方案有了重大改进。但是目前尚无有效疫苗预防HCV感染，因此HCV感染仍然是目前危害全球人口健康的一个重要公共卫生问题。

果糖二磷酸是存在于人体内的细胞代谢物，通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。外源性果糖二磷酸可提高细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度、促进钾离子内流、增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基和组织胺释放等多种药理作用，能减轻机体因缺血、缺氧造成的损害，尤其是对缺血性心脏病更是体现出良好的保护作用。临床上果糖二磷酸盐用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗以及用于低磷血症的治疗。目前，没有果糖二磷酸盐在抗丙型肝炎病毒及治疗HCV感染引发的疾病方面的应用。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种果糖二磷酸盐在制备防治丙型肝炎病毒感染药物中的应用，其目的在于通过测定果糖二磷酸的细胞毒性及抗病毒活性，开发一种安全有效的防治丙肝病毒活性成分。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种果糖二磷酸盐在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用。

优选地，所述果糖二磷酸盐为能溶于水并电解出果糖二磷酸根离子的果糖衍生物。

优选地，所述果糖二磷酸根离子具有式I或式Ⅱ的结构。

总之，经实验证实，果糖二磷酸盐具有显著的抗丙型肝炎病毒活性，对于机体细胞的毒副作用很小，选择指数很高，能应用于制备防治丙型肝炎病毒感染的药物。

附图说明

图1是实施例1的1,6-果糖二磷酸钠细胞毒性实验结果图；

图2是实施例2的1,6-果糖二磷酸钠抗病毒活性实验结果图；

图3是实施例3的1,6-果糖二磷酸钠抗假病毒感染实验结果图；

图4是实施例4的1,6-果糖二磷酸钠抑制感染性病毒粒子产生实验的结果图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。

本发明所述的果糖二磷酸盐，是指能溶于水并电解出果糖二磷酸根离子的果糖衍生物，包括果糖二磷酸、果糖二磷酸钠、果糖二磷酸钙等。所述果糖二磷酸根可以是1,6-果糖二磷酸根，具有式I结构，也可以是能经过体内正常代谢得到1,6-果糖二磷酸根的其他具有类似结构的果糖衍生物，例如具有式Ⅱ结构的2,6-果糖二磷酸根。