[发明专利]五味子单体化合物在制备预防和治疗扑热息痛所致肝毒性药物中的应用

说明书

技术领域

 本发明属于医药领域，具体涉及五味子单体化合物在制备预防和治疗扑热息痛所致肝毒性药物中的应用。

背景技术

五味子为木兰科多年生落叶藤本植物五味子成熟果实，分为北五味子Schisandra chinensis(Turcz.) baill和南五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils。五味子富含木脂素类、三萜类、倍半萜类、有机酸、挥发油和多糖等成分，其中木脂素类成分对人体多方面有益，其应用范围和开发前景越来越得到大家的关注。五味子作为中药功能益气生津、敛肺滋肾、止泻、涩精、安神，可治久咳虚喘、津少口干、遗精久泻、健忘失眠等症。现代药理研究还表明五味子具有良好的保护肝脏作用，其具体表现在①对化学物质所致肝毒性损伤的保护作用；②对脂质过氧化、促进肝再生的作用；③对肝脏蛋白质及肝糖原合成促进作用；④对细胞色素P450诱导，增加肝脏解毒功能的作用。

扑热息痛（对乙酰氨基酚，acetaminophen，APAP）是一种广泛应用的非处方解热镇痛药。治疗剂量的APAP疗效确切，治疗量的APAP用药安全，但是急性或蓄积性的过量会导致严重的肝损伤，甚至急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）。在美国、英国、澳大利亚及其它欧美国家，APAP过量是药物性肝损伤和ALF最常见的原因。而且APAP应用非常广泛消费量巨大，在我国如百服宁、白加黑、泰诺、999感冒灵、维c银翘片等日常用药均含有大量的APAP。在英国和美国每年因药物中毒而住院的患者中，由APAP所引起的分别占到50%和10%。由于APAP用药的普遍性和广泛性，APAP所致肝毒性一直受到广泛关注和重视。APAP过量服用时，大量的APAP由CYP450酶氧化形成N-乙酰对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI导致谷胱甘肽（GSH）耗竭，并与细胞内蛋白特别是线粒体蛋白共价结合，引发线粒体氧化应激。通过氧化应激反应和活性氧簇（ROS）的生成，可激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化和核转位，进一步促进和放大线粒体氧化应激，引发线粒体膜流动性降低、线粒体通透性转换孔(MPT)的开放，诱发线粒体功能异常，最终导致肝细胞的损伤、凋亡和坏死。

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前临床上用于治疗APAP急性中毒的经典药物，但该药物的局限之处在于其治疗窗较窄，对APAP中毒急性后期的治疗无效，且长期给予高剂量NAC可干扰正常肝细胞线粒体代谢过程，阻断NF-kB信号通路从而抑制APAP肝损伤后的肝再生。

因此，有必要寻找和发现更多从不同机制治疗APAP所致肝损伤的药物的有效治疗药物。故而，针对预防或治疗扑热息痛肝毒性的药物研发越来越受到人们的重视，也是目前亟需的。

发明内容

本发明的发明目的在于提供五味子单体化合物在制备预防和治疗APAP所致肝毒性药物中的应用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

五味子单体化合物在制备预防和治疗APAP所致肝毒性药物中的应用。所述五味子单体化合物为五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲或五味子酯甲。

所述五味子单体化合物为五味子丙素。

本发明所述药物还包括医药领域常规的药物载体，如填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂，矫味剂、防腐剂等。

所述填充剂为淀粉、蔗糖、甘露醇或乳糖。

所述黏合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮。

所述湿润剂为甘油。

所述崩解剂为琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠。

所述吸收促进剂为本领域公知的吸收促进剂，可选自季胺类化合物、脂肪酸及其混合物等。优选的，季胺类化合物为烷基二甲基苄基氯化铵或烷基二甲基乙基苄基氯化胺，脂肪酸为葵酸、油酸或其单甘油脂。

所述表面活性剂为滑石粉、硬脂酸镁或聚乙二醇。

所述矫味剂为糖精钠、蔗糖或甜蜜素。

所述防腐剂为苯甲酸、山梨酸或尼泊金。

本发明所述药物可以为医药领域常规剂型，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。

根据实际需要，所述药物的剂型还可以是缓释剂或控释剂。