[发明专利]5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法

权利要求书

1.一种5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：合成步骤为：

（ⅰ）在氩气或氮气保护的条件下，以5-溴异肽酸二甲脂、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1︰0.8～1.5︰2.8～3.5混合后溶于二氧六环，5-溴异肽酸二甲脂与二氧六环的用量比是1毫摩︰2.6～2.8毫升，加入适量的催化剂,在110~130℃油浴下回流反应10～35小时，冷却后先用水稀释再用二氯甲烷对体系进行萃取，然后用浓盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸镁对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为10:0.5～1.5的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到目标化合物A：5-[2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-硼酸醚)]-1,3-苯甲酸二甲酯；

（ⅱ）在氩气或氮气保护下，将上步所得的化合物A与6-氯烟酸甲酯按摩尔比1:1.2混合溶入K₂CO₃溶液、乙醇和甲苯按体积比3:1～2:8～12的混合溶剂中，A与K₂CO₃溶液的用量比是1毫摩︰1.9～2.1毫升，加入适量的催化剂，在90～110℃油浴下反应10～40小时，冷却后先用水稀释再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水硫酸镁对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以二氯甲烷和丙酮按体积比为19:0.5～1.5为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到白色产物，将白色产物水解，酸化至pH=2白色固体析出，真空干燥最得最终化合物B：5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸。

2.根据权利要求1所述的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：以5-溴异肽酸二甲脂、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1:3合成化合物A。

3.根据权利要求2所述的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：制备化合物A使用的催化剂为[1,1’-双（二苯基膦）二戊铁]二氯化钯，用量为参与反应物总质量的0.2~0.5%。

4.根据权利要求3所述的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：制备化合物B所用溶剂为K₂CO₃溶液、乙醇和甲苯按体积比3:3:10的混合溶剂, K₂CO₃溶液的浓度为2 M。

5.根据权利要求4所述的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：制备化合物B时所用催化剂为四三苯基膦钯，用量为参与反应物总质量的0.2~0.5% g。

6.根据权利要求5所述的5-[2-(5-羧基-吡啶基)]-1,3-苯二羧酸的合成方法，其特征在于：制备化合物A柱色谱法分离时用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合溶剂。

7.根据权利要求6所述的一种含氮杂环联苯三角羧酸配体的新的合成方法，其特征在于：制备化合物B柱色谱法分离时用的洗脱剂为二氯甲烷和丙酮体积比为19:1的混合溶剂。