[发明专利]一种成像用纳米探针材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种成像用纳米探针材料，是由具有核/壳结构的NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄纳米颗粒依次经盐酸亲水改性、巯基PEG修饰、和多肽Angiopep-2嫁接而得。

2.权利要求1所述的成像用纳米探针材料，其特征在于：NaYF₄:Yb/Tm/Gd中，Tm³⁺离子的掺杂量为0.5-5wt%，Yb³⁺离子的掺杂量为1-10wt%，Gd³⁺离子的掺杂量为5-30wt%。

3.权利要求1所述的成像用纳米探针材料，其特征在于：NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄纳米颗粒中NaGdF₄壳层的厚度为0.8-1.2nm。

4.权利要求1所述成像用纳米探针材料的制备方法，包括以下步骤：先采用高温热解法制备内核NaYF₄:Yb/Tm/Gd疏水纳米颗粒，再外延生长NaGdF₄壳层，形成核/壳结构的NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄纳米颗粒，然后依次进行盐酸亲水改性、巯基PEG修饰、和Angiopep-2嫁接。

5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于：NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄纳米颗粒的制备过程包括如下步骤：

a)将稀土离子Y³⁺、Yb³⁺、Tm³⁺和Gd³⁺的前驱体水溶液加入油酸和十八烯的混合液中，搅拌使其混合均匀，然后加热除去体系中的水；

b)降温到室温，加入含氢氧化钠和氟化铵的甲醇溶液，在室温下搅拌1-3小时，随后加热除去体系中的甲醇；

c)加热到240-280℃，在惰性气氛下进行高温热解反应；反应结束后进行离心分离和清洗，获得内核NaYF₄:Yb/Tm/Gd疏水纳米颗粒，分散在环己烷中；

d)将稀土离子Gd³⁺的前驱体水溶液加入油酸和十八烯中，搅拌使其混合均匀，然后加热除去体系中的水；

e)加入内核NaYF₄:Yb/Tm/Gd疏水纳米颗粒的环己烷分散液，室温下搅拌1-3小时；100-120℃加热，除去体系中环己烷；

f)降温到室温，加入含氢氧化钠和氟化铵的甲醇溶液，然后在室温下搅拌1-3小时；加热除去体系中的甲醇；

g)加热到260-270℃，在惰性气氛下进行高温热解反应；反应结束后进行离心分离和清洗，获得NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄疏水纳米颗粒。

6.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，盐酸亲水改性的步骤如下：将NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄疏水纳米颗粒分散在环己烷中，加入盐酸水溶液，于室温下搅拌2-6小时，然后进行离心分离和清洗。

7.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，巯基PEG修饰的步骤如下：将HS-PEG-NH₂加入NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄水溶液中，搅拌24-48h。

8.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，Angiopep-2嫁接的步骤如下：将Angiopep-2、1-乙基-3-[3-二甲氨基]碳二亚胺盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺超声分散，加入经过盐酸亲水改性和巯基PEG修饰后的NaYF₄:Yb/Tm/Gd@NaGdF₄纳米颗粒，混合后搅拌24-48h。

9.权利要求1所述成像用纳米探针材料在MR成像或/和近红外荧光成像中的用途。

10.权利要求1所述成像用纳米探针材料在跨越血脑屏障、脑胶质瘤术前核磁诊断和定位以及术中荧光介导中的用途。