[发明专利]AE活性酯残液的处理方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药中间体合成原料回收方法，具体是一种AE活性酯残液的处理方法。

背景技术

AE活性酯是半合成头孢菌素类抗生素药物的重要侧链之一，是合成头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢匹美、头孢匹罗等第三、四代半合成头孢菌素不可缺少的中间体。结合AE活性酯的生产工艺，回收完混合液后得到AE活性酯残液，AE活性酯残液的主要成分：2-巯基苯并噻唑、磷酸三乙酯、三乙胺以及副反应产物等。由于生产结束后产生大量的副产物磷酸三乙酯和2-硫代苯并噻唑，反应母液经蒸馏后得到的残液粘稠、颜色深棕色且有强烈的刺激性气味，一般直接废弃，对环境造成很大程度的危害。

目前关于AE活性酯残液的处理方法，根据已报道的文献大部分是将残液中的2,2'-二硫代二苯并噻回收后，剩余残渣直接废弃，由于残液中含有大量的磷酸三乙酯和2,2'-二硫代二苯并噻的副产物，对环境造成很大程度的危害；也有报道中指出用减压蒸馏的方法直接回收磷酸三乙酯，由于磷酸三乙酯的沸点较高，回收起来耗能较多，较高的蒸馏温度更加快了2,2'-二硫代二苯并噻的副产物的炭化、分解，使得蒸馏过程中产生强烈的刺激性气味，严重的污染环境，且回收磷酸三乙酯只能用于农药生产，不能直接用于AE活性酯的合成，不能实现原料的循环使用。

中国专利200510050422.0公布了一种AE活性酯的化学合成方法，以氨噻肟乙酸、二苯并噻唑硫醚、三苯基磷为原料在催化剂存在下、有机溶剂中充分反应后，反应液过滤，滤饼经洗涤干燥得到所述的AE活性酯，滤液再加入双（三氯甲基）碳酸酯，反应得到二苯并噻唑硫醚与三苯基磷。专利200510050422是将制备得到的AE活性酯回收后得到的滤液直接加双（三氯甲基）碳酸酯反应，回收二苯并噻唑硫醚与三苯基磷。由于此专利滤液中含有大量的溶剂、副产物三苯基膦和2-硫代苯并噻唑，对滤液直接处理会产生很多副产物，并且后续反应中产生大量的HCl，对溶剂质量有很大的影响，且对反应设备和蒸馏设备的严重腐蚀的问题，此外HCl在反应液中长时间存在增加了副产物发生的机会。

发明内容

本发明的目的是提供一种AE活性酯残液的处理方法，不仅能降低AE活性酯的生产成本，而且能够缓解AE活性酯残液对环境产生的压力，具有较大的实施价值和社会经济效益，简单易行，易于实现。

本发明所述的AE活性酯残液的处理方法，包括以下步骤：

（1）将AE活性酯合成后的母液回收溶剂后的残液，加入双（三氯甲基）碳酸酯，反应；

（2）反应结束后，先常压蒸馏，然后减压蒸馏，得到亚磷酸三乙酯，将减压蒸馏后的残渣精制，得到2,2'-二硫代二苯并噻唑。

其反应方程式为：

其中：

本发明AE活性酯的制备方法与中国专利200510050422.0提供的制备方法并不相同，专利200510050422.0的残液中副产物为三苯基膦和2-硫代苯并噻唑，而本发明的残液含有的副产物主要是磷酸三乙酯和2-硫代苯并噻唑，本发明回收的是二苯并噻唑硫醚与亚磷酸三乙酯，并且本发明将滤液中的溶剂回收后再对残液进行处理，本发明AE活性酯的制备反应方程式如下：

因本发明AE活性酯残液中含有大量的溶剂、副产物磷酸三乙酯和2-硫代苯并噻唑，向残液中直接加双（三氯甲基）碳酸酯，会产生很多副产物，并且后续反应中产生大量的HCl，对溶剂质量有很大的影响，且对反应设备和蒸馏设备的严重腐蚀的问题，此外HCl在反应液中长时间存在增加了副产物发生的机会。所以将AE活性酯合成后的母液先回收溶剂，然后再对得到的残液进一步处理，回收溶剂为80℃减压蒸馏回收溶剂。

回收溶剂后的AE活性酯残液与双（三氯甲基）碳酸酯的质量比为1：0.09～0.45。

步骤（1）中反应的温度为30～80℃，时间为2～8小时。

步骤（1）中反应时在反应器的冷凝管上端连接水喷射泵。通过增加了一个水流喷射泵来充分吸收反应生成的HCl，可获得15%～20%的稀盐酸，避免了HCl在反应液中长时间存在增加副产物发生的机会，以及对反应设备和蒸馏设备的严重腐蚀的问题。

步骤（2）中常压蒸馏温度为20～60℃，常压蒸馏后回收溶剂和蒸出残留的氯化氢气体。