[发明专利]一种醋酸优力斯特新的合成方法

权利要求书

1.一种醋酸优力斯特新的合成方法，其特征在于，该方法包含以下几个步骤：

a、于-30~40℃，在催化剂六氟丙酮存在下，化合物2与双氧水在碱性环境中，经过环氧反应2h~48h，生成化合物3；

b、于0~80℃，在碱性环境中，化合物3与丙酮氰反应4h~48h生成化合物4；

c、于-30~50℃，在咪唑存在下，化合物4在合适的溶剂中羟基被保护，生成化合物5；

其中R₁、R₂、R₃为相同或不同的甲基、乙基、正丙基、异丙基；

d、于-30~50℃，在氯化亚铜存在下，化合物5与4-N，N-二甲基苯基溴化镁在合适溶剂中反应0.5h~12h，生成化合物6；

其中R₁、R₂、R₃为相同或不同的甲基、乙基、正丙基、异丙基；

e、于50~100℃，在合适的溶剂中，化合物6与甲基试剂反应3h~24h后，经酸处理生成化合物7；

其中R₁、R₂、R₃为相同或不同的甲基、乙基、正丙基、异丙基；

f、于-40~40℃，在高氯酸存在下，化合物7与醋酐在二氯甲烷中反应1h~10h，生成目标化合物I。

2.根据权利要求1的方法，步骤a中，所述的碱性环境所用的碱选自：碳酸氢钠、碳酸钠、吡啶、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、碳酸氢钾、碳酸钾等一种或多种；优选磷酸氢二钠；所用碱与化合物2的摩尔当量数之比为：0.5~10:1。

3.根据权利要求1的方法，步骤a中，所用催化剂与化合物2的摩尔当量数之比为：0.1~2:1；所用双氧水与化合物2的摩尔当量数之比为：1~50:1。

4.根据权利要求1的方法，步骤b中，所述的碱性环境所用的碱选自：三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯（DBU）等一种或多种；优选1,8-二氮杂二环-双环(5,4,0)-7-十一烯（DBU）；所用碱与化合物3的摩尔当量数之比为：0.05~1:1。

5.根据权利要求1的方法，步骤c中，所述的合适溶剂选自：二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、氯仿等一种或多种；所述咪唑与化合物4的摩尔当量数之比为：1~20:1。

6.根据权利要求1的方法，步骤d中，所述的合适溶剂选自：甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚等一种或多种；所述氯化亚铜与化合物5的摩尔当量数之比为：0.1~2:1。

7.根据权利要求1的方法，步骤d中，所述4-N，N-二甲基苯基溴化镁与化合物5的摩尔当量数之比为：1~5:1。

8.根据权利要求1的方法，步骤e中，所述的合适溶剂选自：甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃等一种或多种；所述的甲基试剂选自：甲基锂、甲基氯化镁、甲基溴化镁、甲基碘化镁等一种或多种；所用的酸选自：盐酸、硫酸、乙酸、甲酸、三氟醋酸、三氯醋酸等一种或多种，优选盐酸。

9.根据权利要求1的方法， 步骤e中， 所用甲基试剂与化合物6摩尔当量数之比为：1.8~4:1，优选2.3:1；所述的酸处理时的pH为1~3。

10.根据权利要求1的方法， 步骤f中，所用高氯酸与化合物7摩尔当量数之比为：1~5:1；所用醋酐与化合物7摩尔当量数之比为：2~20:1。