[发明专利]2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型及其制备方法

说明书

所属技术领域

本发明涉及化学医药领域，特别是涉及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型及其制备方法。

背景技术

2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近曲小管的尿酸转运子URAT1而治疗有高尿酸血症的痛风患者。该药物的结构如下所示：

WO2012092395A2公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的结晶多晶型形式1和形式2。多晶型形式1的特征在于，其X射线衍射图在10.32、18.84及20.75°2θ±0.1°2θ处存在峰。多晶型形式2的特征在于，其X-射线衍射图在10.46、18.76及19.83°2θ±0.1°2θ处存在峰。

WO2011085009A2公开了2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠的结晶多晶型及固体中间相型。包括2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠多晶型A，多晶型B，多晶型B′，多晶型C，多晶型D，多晶型E以及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸钠固体中间相1，固体中间相2，固体中间相3。

发明内容

本发明提供四种2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的新晶型，本发明中命名为晶型Ⅲ，晶型Ⅳ，晶型Ⅴ，晶型Ⅵ。

一方面，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其X-射线粉末衍射图(XRPD)在2theta值为20.8°±0.2°、23.8°±0.2°和11.9°±0.2°处具有特征峰。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征还在于，其X-射线衍射图(XRPD)在2theta值为17.8°±0.2°、24.0°±0.2°、27.2°±0.2°、7.9°±0.2°、15.3°±0.2°、17.4°±0.2°和22.4°±0.2°处具有特征峰，如图1所示。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其差示扫描量热分析(DSC)在起始温度约142℃处具有一个吸热峰，如图2所示。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅲ，其特征在于，其热重分析(TGA)在加热至接近120℃时失重约1.1%，如图3所示。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸晶型Ⅲ，其特征在于，该晶型为无水合物。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸晶型Ⅲ的制备方法，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：将2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸粉末溶解于乙腈、乙酸乙酯、甲苯或其它有机溶剂中，室温条件下通过缓慢挥发的方法得到。

另一方面，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征在于，其X-射线粉末衍射图(XRPD)在2theta值为6.8°±0.2°、18.5°±0.2°和24.6°±0.2°处具有特征峰。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征还在于，其X-射线衍射图(XRPD)在2theta值为24.1°±0.2°、25.0°±0.2°、26.7°±0.2°、11.3°±0.2°、19.0°±0.2°、21.9°±0.2°和20.6°±0.2°处具有特征峰，如图4所示。

更进一步的，本发明提供的2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的晶型Ⅳ，其特征在于，其差示扫描量热分析(DSC)在起始温度约97℃处具有一个吸热峰，随后在起始温度约138℃处具有另一个吸热峰，如图5所示。