[发明专利]S(+)布洛芬的制备方法在审
| 申请号： | 201310595340.9 | 申请日： | 2013-11-25 |
| 公开（公告）号： | CN104651417A | 公开（公告）日： | 2015-05-27 |
| 发明（设计）人： | 陈建华 | 申请（专利权）人： | 陈建华 |
| 主分类号： | C12P7/40 | 分类号： | C12P7/40 |
| 代理公司： | 无 | 代理人： | 无 |
| 地址： | 300457 天*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 布洛芬 制备 方法 | ||
1.一种S(+)布洛芬的制备方法，其特征在于，包括：以异布洛芬甲氧基乙酯为底物，三酰基甘油酰基水解酶为生物转化催化剂进行羧酸酯水解反应，生成S(+)布洛芬粗产物。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：按质量百分比计，三酰基甘油酰基水解酶的用量不超过底物异布洛芬甲氧基乙酯用量的5％。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：三酰基甘油酰基水解酶与异布洛芬甲氧基乙酯的质量比为0.1∶2。
4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述羧酸酯水解反应的温度为29-31℃。
5.按照权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述羧酸酯水解反应的温度为30℃。
6.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：控制羧酸酯水解反应体系的pH值为6.0-8.5，优选为7.0。
7.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：当羧酸酯水解反应进行到1小时以后，向反应体系补加一定量的异布洛芬甲氧基乙酯；优选的，当羧酸酯水解反应进行到2小时后，向反应体系补加异布洛芬甲氧基乙酯；其中，所补加的异布洛芬甲氧基乙酯的用量为初始所加底物异布洛芬甲氧基乙酯的用量的一半。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括：
(1)将生成的S(+)布洛芬粗产物用稀盐酸进行酸化后再进行萃取；
(2)用HPLC-MS和HPLC检测反应，至底物完全转化为目标产物；升温至60℃，1-2小时后加入硅藻土过滤，得到产物溶液，旋蒸去除杂质得到S(+)布洛芬粗晶体；
(3)加入将S(+)布洛芬粗晶体用甲醇洗涤，将甲醇洗涤液蒸干，得到精制S(+)布洛芬。
9.按照权利要求1-7任何一项所述的方法，其特征在于：在批次膜生物反应器中进行异布洛芬甲氧基乙酯的羧酸酯水解反应。
10.按照权利要求8所述的方法，其特征在于：在批次膜生物反应器中进行S(+)布洛芬粗产物的精制。
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