[发明专利]含丹那唑的磁性阴道给药装置、其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体来说，本发明涉及用于治疗女性子宫内膜异位症的磁性阴道给药装置。

背景技术

丹那唑是20世纪70年代第一个在美国通过FDA认证的治疗子宫内膜异位症的药物，是一种人工合成的17-α乙炔睾酮的衍生物，曾经是治疗子宫内膜异位症的金标准药物。其主要作用机制是抑制月经中期黄体生成素（LH）峰，导致慢性无排卵；抑制卵巢性激素合成，降低雌激素水平；直接与子宫内膜的受体结合，抑制内膜细胞的增生；此外，还可以在外周血与性激素结合蛋白(SHBG)结合,降低SHBG水平,升高血中睾酮的水平,抑制内膜，同时出现男性化表现等副作用。用药剂量通常是每日400～800mg，分2～4次口服，6个月为一疗程。症状的缓解率和闭经率与用药剂量有关，例如：每日用量400mg,症状缓解率为70%，闭经率为80%。如果用药剂量增至600mg，则症状缓解率及闭经率可上升为90%。副作用主要是去女性化和男性化表现如乳房缩小﹑多毛﹑痤疮﹑脂溢性皮炎﹑体重增加﹑嗓音变粗等，此外还有血脂增高﹑肝功能不正常以及突破性阴道出血等。用药期间每月应该检查肝功能，如不正常，则需加服保肝药物，或者停药。由于副作用比较明显，目前临床已减少口服应用。

子宫内膜异位症是激素依赖性疾病，因此主要见于育龄妇女。近年来，其发病率越来越高，已成为妇科常见病。育龄妇女中的发病率约为10%,然而，由于它与不孕和盆腔痛的关系，在这些女性人群中，其患病率明显要高。据报道，其患病率不孕症妇女为25%-35%，盆腔痛的妇女达39-59%。而子宫内膜异位症患者50%的病人有明显的痛经，30%合并不孕，严重地影响中青年妇女的健康和生活质量。通常患子宫内膜异位症的病人，有一个最明显的也是病人最难以承受的临床特征：在月经的前后由于异位的内膜与腹腔壁或肠道等器官的粘连会出现一个星期至三个星期的剧烈疼痛。

针对子宫内膜异位症，目前常用手术治疗和药物治疗。但子宫内膜异位症手术难于治愈，术后又易于复发，因此，药物治疗仍占据重要地位。药物治疗可分为术前用药或术后用药。术前用药可缩小病灶、缩小子宫、减轻盆腔粘连及充血、抑制卵巢生理性囊肿的生成，对腹腔镜手术应该有利。术后用药可减灭残余病灶、推迟子宫内膜异位症复发。主要适合于异位病灶广泛、未能彻底切除者或肉眼所见异位病灶已被清除，但无生育要求的有疼痛症状者。国外发表的循证医学资料表明，对有疼痛症状的患者在腹腔镜保守性手术后再用药治疗以6个月为宜。对肉眼所见异位病灶已被清除，希望近期生育者可鼓励患者尽早怀孕。

治疗子宫内膜异位症常用而有效的药物有丹那唑、孕三烯酮、促性腺激素释放激素类似物或激动剂、孕激素类药物及口服避孕药物等。它们一般采用口服形式，如上所述，丹那唑的口服副作用很大，目前临床已减少口服应用。

鉴于丹那唑是治疗子宫内膜异位症的金牌药物，很需要其它的剂型来替代口服给药，这样既可避免其口服给肝脏等带来的副作用，同时又能有效地治疗子宫内膜异位症。

此外，患有子宫内膜异位症的病人也很需要加速子宫和阴道的血流量来缓解疼痛。

磁疗法是祖国医学遗产与现代科学发展相结合的一种方法。我国古代医书即有磁石和磁性药物治疗的记载。现在许多先进国家都在广泛地研究有关磁疗的治疗方法,包括外用方法、磁性药物制剂及综合性磁疗。许多资料表明磁疗对人体神经、细胞、体液、血脂等方面都有影响。

磁性制剂是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体。

发明内容

本发明旨在提供一种快捷止痛并具有长效、安全、简便优点的阴道给药装置。

本发明另一目的提供了所述阴道给药装置的制备方法。

本发明再一个目的是提供所述阴道给药装置在制备治疗子宫内膜异位症的装置中的应用。

本发明通过下列构思来实现：一种阴道给药装置，它包含医用硅橡胶骨架，丹那唑和医用磁粉，其中所述的医用磁粉与丹那唑的重量比为0.2:1-1:0.2，优选的是0.5:1；所述的丹那唑占硅橡胶骨架总重量的5-20％（重量），优选的是8-13％（重量）。

本发明还提供了一种制备阴道给药装置的方法，包括：（a）使医用橡胶、医用磁粉和丹那唑一起混合；（b）将步骤（a）得到的混合物挤出成柱状管；（c）将步骤（b）得到的柱状管压制成环。