[发明专利]一种树脂洗脱方法及对应肝素钠加工方法

说明书

技术领域

本发明涉及肝素钠生产工艺领域，具体是涉及一种树脂洗脱方法及对应的肝素钠加工方法。

 

背景技术

肝素钠是一种粘多糖硫酸酯类抗凝血药，是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质，也是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工合成，目前只能从猪或牛等牲畜的小肠粘膜中提取分离。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用，具有非常高的药用价值。

从生猪的小肠粘膜中得到的肝素原液，由于含有大量蛋白、核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，才能获取天然结构基团完整的肝素钠粗品，从而制成肝素原料药。在肝素初品的现有肝素钠加工方法中，一般会需经过刮肠、酶解、吸附、洗脱和沉淀等工序步骤。

但现有的肝素钠初品的制备方式，存在以下缺陷：1、肝素钠提取效率不高，基本上每1600-1700根猪小肠才能制备一个亿单位（指活性物质数）的肝素钠初品。2、各步骤中多采用手工操作，自动化程度低，导致劳动效率低下。

更加具体地说，目前，在刮肠工序中一般采用人工刮肠，效率非常低下。为了提高效率，现有技术中CN201388473Y的发明曾公开过一种刮肠机，其结构包括机架，机架的底部安装有电机、减速器，减速器上设有二根输出轴并装皮带轮或链轮，其中在机架的上部设计有左右支承座，两支承座之间依次安装有主动橡胶辊、过渡橡胶辊，及刮刀辊，且三辊呈前低后高倾斜布置；其中主动橡胶辊和刮刀辊各自一端轴伸出支承座，轴上安装皮带轮或链轮，通过皮带或链条分别与减速器输出轴上的皮带轮或链轮传动连接；该装置能够解决人工刮肠劳动强度大，生产效率低，成品率低的问题。但仍然存在以下缺陷。

1、该装置的刮肠机构主要由主动橡胶辊、过渡橡胶辊，及刮刀辊构成，毛肠在刮刀辊和过渡橡胶辊之间进行刮制，同时毛肠又绕过过渡橡胶辊表面后穿过过渡橡胶辊和主动橡胶辊之间的间隙，靠主动橡胶辊与过渡橡胶辊之间的转动进行牵引，这样毛肠的牵引速度与刮制速度都会被过渡橡胶辊的转动速度影响，导致难以掌握毛肠牵引和刮制过程之间的平衡，进而使得毛肠拉断开或者难以刮制干净。故该装置存在难以调节刮肠速度而使得刮肠效果较差的缺陷。

2、该装置仅能够实现毛肠刮制的功能，无法实现毛肠初处理，以及刮制后的后续处理等步骤，难以实现刮肠工艺的流水线生产，生产效率较低。

在酶解工序中，一般使用酶解罐进行酶解。CN200920084667.9的专利曾公开过一种酶解罐，其结构包括有罐体,罐体上端设有传动电机,电机上连接有搅拌杆,搅拌杆伸入在罐体内,罐体内壁设有加热盘管,加热盘管的进口端与罐体外的热源管连接,罐体顶端设有进料口、观测孔及散水球,罐体下端设有尾气口,下端设有排料口,酶解罐,所述搅拌杆上安有搅拌叶,能充分搅拌。该发明的酶解罐具有保温效果好,溶解充分,没污染的特点；但仍然存在以下缺陷。

1、该酶解罐中只设置了一个进料口，不利于一些调剂的添加。

2、该酶解罐搅拌杆直接与电机相连，搅拌杆在搅拌时受力较大，会产生很大的冲击和振动，容易造成断裂。

3、人孔未设置人孔盖，保温效果较差且容易导致搅拌时液体溅出。

4、酶解时，pH值和盐度等控制参数需要靠工人手动进行检测并根据经验进行控制操作，存在效率低下且依据经验的可靠度差造成酶解效果难以保证的缺陷。

 洗脱工序是对吸附工序中吸附有肝素成分的树脂利用氯化钠溶液进行洗脱，使得洗脱液中含有肝素钠，并通过相应的装置将洗脱液与树脂分离开来。现有技术中公开号CN202526939U的专利公开了一种树脂洗脱罐，其采用了如下技术方案：所述洗脱罐上设有进料孔、出料孔、进液孔、出液口及温度探头，其特征是所述洗脱罐为双层夹套式结构，包括内筒体和热交换外套体，热交换外套体为中空结构，内设有导温介质，热交换外套体贴合包绕在内筒体的外侧面上，所述洗脱罐内设有树脂分离筛网，树脂分离筛网倾斜设置，其较低的一端与出料孔处于同一高度。该装置解决了现有的肝素生产的洗脱设备功能简单，工艺调控麻烦，设备材料易快速腐蚀的问题，但仍然存在以下缺陷：

1、利用该设备洗脱树脂一次，会导致肝素的提取不充分，不仅降低了肝素钠粗品的单位产量，也影响了树脂再次使用时的吸附效果，降低了肝素钠的生产效率，减少了生产肝素钠的经济效益。