[发明专利]一种合成天然产物Jaspine B异构体的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种合成Jaspine B异构体方法。

技术背景

Jaspine B（又称Pachastrissamine，如图1）是Higa.及工作人员在 2002年从海绵动物Pachastissa sp. 和Jaspis sp.中首次分离得到的一种含呋喃结构的神经鞘氨醇类化合物。Jaspine B是天然产物中第一个具有脱氢鞘氨醇结构特征的分子案例。从结构特点来看，Jaspine B 在四氢呋喃结构骨架上具有三个连续的手性中心，并且从C-2到C-4三个手型中心均为syn-构型。它对P388, A 549，HT29和MEL28等癌细胞在10 ng/mL 水平时就表现出良好的抑制作用，其优良的抗癌生物活性及其新颖的结构特点吸引了许多化学合成和药物研究工作者，国内报道的研究成果相对较少，其全合成工作有不少国外期刊报道了其成果。至今仍有许多研究人员致力于该天然产物的合成及其生物活性的研究。

目前，已报导的合成Jaspine B 的方法有多种，例如以下几种原料D-木糖，R-环氧丙醇，D-核糖-植物鞘氨醇，D-葡萄糖， Garner’s醛和D-酒石酸作为手型原料来完成Jaspine B的合成。已报道的合成天然产物Jaspine B的路线设计和方法，均是采用有机合成中经典的常规反应，合成路线都比较长，并且有些反应多少存在速率慢、收率低、副反应多、手性中心易发生消旋化等问题。

发明内容

本发明针对现有技术中的问题，提供了一种反应条件温和、速率快、副反应相对少，操作简便，原料廉价易得，成本低的合成Jaspine B异构体方法。

本发明目标化合物如式10的全合成路线如图2所示：

目标分子式10的合成是这样实现的：以L-丝氨酸为原料,经甲酯化，叔丁氧羰基保护，丙叉保护得到式3化合物.化合物3经二异丁基氢化铝还原得到式4化合物，然后经在Corey-Fuchs反应条件下反应得式5端炔化合物. 式5化合物经烷基化和脱除丙叉保护基团得式7化合物，式7化合物在金属催化条件下完成了目标分子式10合成中关键步骤呋喃环的构建即式8化合物的合成。然后式8化合物经硼氢化氧化，Swern氧化，硼氢化钠还原等过程得到目标分子10即天然产Jaspine B的一个异构体。

本发明一种合成天然产物Jaspine B异构体的方法，包括如下步骤：以L-丝氨酸为原料，经甲酯化，叔丁氧羰基保护，丙叉保护得到式3化合物                                                ；式3化合物经二异丁基氢化铝还原，然后经在Corey-Fuchs反应条件下反应得式5端炔化合物；式5化合物经烷基化和脱除丙叉保护基团得式7化合物；式7化合物在金属催化条件下完成呋喃环的构建得式8化合物；然后式8化合物经硼氢化氧化，Swern氧化，硼氢化钠还原得到目标天然产物Jaspine B的异构体。

所述的方法，具体包括如下步骤：

（1）L-丝氨酸溶解在甲醇中，冷却至0℃，加入二氯亚砜溶液；将该溶液缓慢地加热至回流，然后回流过夜；反应完全后溶液冷却至室温，减压除去溶剂得到白色晶状固体L-丝氨酸甲酯盐酸盐；

（2）将L-丝氨酸甲酯盐酸盐溶于二氯甲烷中，冷却至0℃，滴加三乙胺，搅拌；然后Boc酸酐逐滴加入，搅拌10分钟后，除去冰-水浴，室温下搅拌过夜；在减压下除去溶剂后加入饱和的碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取；合并的有机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩得到无色油状的N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸甲酯式2；

（3）N-叔丁氧羰基-L-丝氨酸甲酯溶解到无水丙酮中，冷却至0℃，加入2,2 - 二甲氧基丙烷和三氟化硼乙醚，在室温下搅拌过夜；反应完全后，加入饱和碳酸氢钠溶液，水层用二氯甲烷萃取；合并的有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到浅黄色油状物甲基恶唑烷酯基式3化合物；