[发明专利]毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及毛壳素化合物，特别涉及毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用，属于药物制剂领域。

背景技术

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主的常见内分泌代谢性疾病。其发病原因目前尚未完全明了。主要的病理生理变化为胰岛素分泌不足或作用缺陷使葡萄糖不能被机体利用，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等代谢紊乱。近年来，随着人民生活水平的提高、生活方式的改变及人口老龄化，糖尿病的患病率正在逐年增加，被称为21世纪的“流行病”。根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，2000年全球有糖尿病患者1.51亿，而目前全球有糖尿病患者2.85亿，按目前的速度增长的话，估计到2030年全球将有5亿人患糖尿病。

糖尿病是一种慢性疾病，随着病程的延长，其代谢紊乱可导致眼、肾、神经、血管及心脏等组织器官的慢性进行性病变。若得不到及时恰当的治疗，则可发生心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。据统计全球目前每年有400万人因糖尿病死亡，100万人截肢。也就是每8秒钟就有一人因糖尿病丧生，每分钟有7-8人死于糖尿病。因此，对于糖尿病发病机制的研究以及干预性治疗糖尿病就显得尤为重要了。

2型糖尿病其发病机制有两个基本环节：胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌缺陷。所谓胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR)，即当胰岛素受体及其结合力缺陷时，胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即使胰岛素的浓度升高，也仍然不能充分发挥其正常的生理功能的现象。由于胰岛素抵抗，胰腺β细胞不得不分泌更多的胰岛素进行工作，出现高胰岛素血症；而血液中的高胰岛素反过来进一步加重胰岛素抵抗。这样的恶性循环最终使胰腺β细胞衰竭，再也分泌不出更多的胰岛素来，血糖也只能“居高不下”了。胰岛素抵抗破坏人体血糖自然循环，所以消除或改善胰岛素抵抗是治疗糖尿病的关键。

Greineretal等人研究发现一种真菌Chaetmiumminutum的代谢产物毛壳素（Chaetocin）。毛壳素是一种组蛋白第9位赖氨酸三甲基化(H3K9-Me3)转移酶SU(VAR)3-9的特异性抑制剂。

前期有毛壳素用于防治肿瘤疾病的报道，但是有关毛壳素在防治糖尿病方面，还没有研究报道。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，在毛壳素原有功效的基础上，开发其新的临床用途，提供毛壳素在预防和治疗糖尿病中的应用，实验结果表明，具有很好的防治糖尿病的功效，且无不良反应，临床应用安全。

技术方案：为了实现以上目的，本发明提供的毛壳素，其结构式为：

分子式为：C₃₀H₂₈N₆O₆S₄，分子量696.84。

本发明通过大量实验研究表明，毛壳素能够显著保护胰岛B细胞，维持糖脂稳态以及改善胰岛素抵抗，提高机体对于胰岛素的敏感性，并且能改善机体的糖异生过程；并且毛壳素(Chaetocin)能够降低血液中胆固醇以及甘油三酯的水平，提高谷丙转氨酶的活性，早期应用，可以降低血糖血脂，可减少对胰岛的损伤；减轻体重，减少脂肪的堆积以及一些有害细胞因子的产生。

本发明提供的毛壳素具有很好的预防和治疗糖尿病的作用，可用于制备预防和治疗糖尿病药物中的应用。

作为优选方案，本发明所述的毛壳素在制备预防和治疗糖尿病合并高脂血症药物中的应用。

作为优选方案，本发明所述的毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用，毛壳素在制备预防和治疗糖尿病合并心血管病药物中的应用，如防治糖尿病合并心脏病。

本发明所述的毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用，根据临床应用需要，可以将毛壳素和药学上可接受的载体制成注射剂、粉针剂、胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂、微囊、片剂或透皮控释贴剂剂型的药物

本发明提供的毛壳素制成胶囊剂时把毛壳素和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的毛壳素制成片剂时，把毛壳素和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。

本发明提供的毛壳素制成颗粒剂时，把毛壳素和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的毛壳素制成注射液时，取毛壳素加入生理盐水溶解然后加入活性碳，搅拌均匀，80℃加热30分钟，过滤，调节pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它滤器过滤至澄明，灌装，在100至115℃灭菌30分钟制成注射液。