[发明专利]复方鸦胆子油软胶囊

说明书

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体为复方鸦胆子油软胶囊。

背景技术

中药鸦胆子为苦木科植物鸦胆子（Brucea javanica L.Merr.）的卵形或灰黑色长圆形的干燥成熟果实，具有清热解毒、抗疟、抗炎和抗肿瘤的作用。鸦胆子油为鸦胆子果实中提取得到的脂肪油，在我国临床已有多种剂型广泛应用。其具体机制为：为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0、G1、G2、M期具有抑制和杀伤作用，能明显抑制肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质的合成，干扰肽腱的形成；能诱导癌细胞的凋亡；可以作用于细胞膜上的P糖蛋白而产生逆转耐药的作用，使其它抗癌药物的活性增强。这些现象提示TOPOⅡ是鸦胆子油细胞内作用靶点之一。鸦胆子油与其他化疗药合用可提高疗效，毒副反应少，很少出现恶心，呕吐、脱发等常规化疗药的毒副反应。

蟾皮为蟾蜍科（Bufonidae）动物中华大蟾蜍（Bufo bufo gargarizans Cantor）的干燥皮，最早记载于《本经逢原》，具有抗肿瘤、抗乙肝病毒等药理作用 ，用于治疗乙型肝炎、慢性气管炎、咽喉肿痛、痈肿疔毒等病症。具体作用机制：蟾皮的提取物中含有多种蟾蜍二烯羟酸内酯类化合物，其中蟾蜍毒素类化合物只存在于新鲜的蟾皮内。可以诱导肝癌细胞HepG2细胞阻滞于G2/M期；提高机体免疫功能以及诱导肿瘤细胞凋亡抑制移植性肝肿瘤的生长。多年来用于多种癌症和配合化疗，不仅能提高疗效，还能减轻副作用，改善血常规。

软胶囊是继片剂、针剂后发展起来的一种剂型，能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。软胶囊作为临床上常用剂型，其具有能掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性作用，能使液体药物固体化，同时其内容物为粉末或颗粒状态，在胃肠道中能迅速分散、溶出和吸收，从而提高药物的生物利用度。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于设计提供一种复方鸦胆子油软胶囊的技术方案，能掩盖蟾皮的臭味，克服鸦胆子油味苦，提高药物稳定性，服用方便，抗肿瘤效果好，毒副作用小。

所述的复方鸦胆子油软胶囊，其特征在于包括以下步骤：

1）按重量百分含量比例称取鸦胆子油6-10%、冷冻干燥蟾皮超微粉65-75%、蜂蜡12-20%、大豆磷脂3-6%、对羟基苯甲酸乙酯0.2-0.6%，备用；

所述的鸦胆子油采用以下方法制备：将鸦胆子药材粉碎过18目筛，加石油醚冷浸提取2-3次，每次提取6-10h，石油醚的用量为鸦胆子药材重量的10-14倍，粗提的鸦胆子油通入氮气，100-110℃加热2-3h，除去残留石油醚，再加鸦胆子药材重量4-6%的活性炭在100-110℃条件下加热1-1.5h，进行脱色处理，即得鸦胆子油；

所述的冷冻干燥蟾皮超微粉采用以下方法制备：将干燥蟾皮超微粉碎，其粒径为10-7μm；

2）按照蜂蜡重量为1g则聚乙二醇-400的用量为25-35ml的比例，将蜂蜡和大豆磷脂熔融于聚乙二醇-400中；再加入鸦胆子油、冷冻干燥蟾皮超微粉、对羟基苯甲酸乙酯充分研磨混匀，制成粘稠度适中、流动性好的药液；

3）囊材的制备：按重量比2-4:2-4:1的比例称取水、明胶、甘油倒入胶罐中，溶胶时温度先设置成70-80℃，在温度到达55-60℃的时候开始加水，加水10-15分钟，用手触有微烫的感觉，开始加入甘油，搅拌2-3分钟，从胶罐底部取2次，倒回胶罐中，迅速加明胶，搅拌时间为1.5-2小时，搅拌后温度设定为55-65℃，静置回气泡7-8小时；

4）采用压制法制作软胶囊，室温20-24℃制胶囊，胶皮厚度为0.6-0.8mm，制得的软胶囊在转笼里冷却7-9小时，出笼，干燥即得复方鸦胆子油软胶囊。

所述的复方鸦胆子油软胶囊，其特征在于将制得的复方鸦胆子油软胶囊用乙醇洗去胶囊表面油质，选择30-40℃，烘干8-10小时。

所述的复方鸦胆子油软胶囊，其特征在于步骤1）中：鸦胆子油的含量为7-8%、冷冻干燥蟾皮超微粉68-72%、蜂蜡15-18%、大豆磷脂4-5%、对羟基苯甲酸乙酯0.3-0.5%。

所述的复方鸦胆子油软胶囊，其特征在于步骤1）鸦胆子油制备方法中：鸦胆子药材加石油醚冷浸提取时间为7-8h，石油醚的用量为鸦胆子药材重量的11-13倍，粗提的鸦胆子油通入氮气后加热时间为2.5h，脱色处理时间为1.2-1.3h。

所述的复方鸦胆子油软胶囊，其特征在于步骤3）中水：明胶：甘油的重量比为3:3:1。