[发明专利]一种塞克硝唑的制备方法

权利要求书

1.一种塞克硝唑的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)在路易斯酸存在下，2-甲基-5-硝基咪唑和环氧丙烷于有机溶剂中反应，从反应产物中分离得到塞克硝唑水溶液；

(2)在所述塞克硝唑水溶液中加水解液，水解完成后，除去未反应的2-甲基-5-硝基咪唑，经萃取、浓缩、结晶和固液分离后得到塞克硝唑粗品和粗品母液，所述水解液包括水、母液或者水与母液的混合液，所述水解液与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为5.5-8.0:1，所述母液包括粗品母液和精品母液；

(3)将所述塞克硝唑粗品溶于二氯甲烷中，经固液分离、蒸馏、脱色、结晶和固液分离后得到塞克硝唑精品和精品母液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）具体包括：

将2-甲基-5-硝基咪唑溶于有机溶剂中，依次加入路易斯酸和环氧丙烷后，于0-10℃进行反应，反应完成后减压蒸馏回收有机溶剂得到塞克硝唑水溶液，所述2-甲基-5-硝基咪唑∶路易斯酸∶环氧丙烷的摩尔比为1∶1.4-1.6∶1.5-1.8。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述路易斯酸包括无水氯化铝或无水氯化锌。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机溶剂包括乙酸乙酯或乙酸丁酯。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）具体包括：

在塞克硝唑水溶液中加水解液，水解完成后，降温至10℃以下，过滤除去未反应的2-甲基-5-硝基咪唑，滤液用乙酸乙酯萃取，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相减压浓缩后加入预计粗品质量1-3倍的水，降温至10℃以下结晶，离心得到塞克硝唑粗品和粗品母液。

6.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，水解液为水时，所述水解液与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为5.5-6.4：1。

7.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，水解液为母液时，所述水解液与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为7.2-8.0:1。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)具体包括：

在塞克硝唑粗品加入二氯甲烷，升温溶解，趁热压滤，滤液先常压回收二氯甲烷再减压蒸干，在残留物中加入活性炭和水，升温至75-85℃后进行脱色，趁热压滤，滤液降温至15℃以下结晶，离心得到塞克硝唑精品和精品母液；其中，二氯甲烷与塞克硝唑粗品的比值为0.4-0.6L/Kg，塞克硝唑粗品、水和活性炭的质量比为1:1-3:0.01-0.02。

9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述塞克硝唑的制备方法具体包括：

(1)将2-甲基-5-硝基咪唑溶于有机溶剂中，依次加入路易斯酸和环氧丙烷后，于0-10℃进行反应，反应完成后减压蒸馏回收有机溶剂得到所述塞克硝唑水溶液，所述2-甲基-5-硝基咪唑∶路易斯酸∶环氧丙烷的摩尔比为1∶1.4-1.6∶1.5-1.8；

(2)在塞克硝唑水溶液中加水解液，水解完成后，降温至10℃以下，过滤除去未反应的2-甲基-5-硝基咪唑，滤液用乙酸乙酯萃取，分离有机相，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相减压浓缩后加入预计粗品质量1-3倍的水，降温至10℃以下结晶，离心得到塞克硝唑粗品和粗品母液，所述水解液包括水、母液或者水与母液的混合液，所述水解液与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为5.5-8.0，所述母液包括粗品母液和精品母液；

(3)在塞克硝唑粗品加入二氯甲烷，升温溶解，趁热压滤，滤液先常压回收二氯甲烷再减压蒸干，在残留物中加入活性炭和水，升温至75-85℃后进行脱色，趁热压滤，滤液降温至15℃以下结晶，离心得到塞克硝唑精品和精品母液；其中，二氯甲烷与塞克硝唑粗品的比值为0.4-0.6Kg/L，塞克硝唑粗品、水和活性炭的质量比为1:1-3:0.01-0.02。