[发明专利]倍半萜硝基苯酯类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于海洋天然产物领域，具体涉及倍半萜硝基苯酯类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术：

长期以来，恶性肿瘤已成为严重危害人类生命和生活质量的主要疾病之一。据报道，恶性肿瘤已经成为我国居民首要死因，而且，随着经济的发展以及人们对环境保护的不力，恶性肿瘤的致死率还在不断增长。世界卫生组织预测，到2020年，将有2000万新发恶性肿瘤病例，其中死亡人数达1200万，且绝大部分将发生在发展中国家。对于恶性肿瘤的治疗，天然产物及其衍生物药物发挥着重要作用。随着陆地植物和微生物发现新化合物和活性物质几率的逐渐回落，天然药物研究的热点逐渐转向海洋生物特别是海洋微生物。海洋微生物特殊的次生代谢产物已成为近十年来药物研发的新源泉。 

因此，在海洋微生物中筛选发现具有抗肿瘤活性的天然产物对于抗肿瘤药物研发具有重要意义。 

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一个具有抗肿瘤活性的倍半萜硝基苯酯类化合物。 

本发明的倍半萜硝基苯酯类化合物，其结构如式（Ⅰ）： 

式（Ⅰ）中，化合物1：R₁=Y，R₂=X。 

化合物2的结构也如式（Ⅰ）所示，其中R₁=X，R₂=Y。 

本发明人通过对海洋真菌Aspergillus sp.Jcma1F17摇床放大发酵和发酵提取物提取纯化，从中得到化合物1和化合物2。经结构分析，其被确定为倍半萜硝基苯酯类化合物，具体结构如式（Ⅰ）所示，其中化合物1：R₁=Y，R₂=X；或化合物2：R₁=X，R₂=Y。通过对化合物1和化合物2的抗肿瘤活性评价，发现化合物1和化合物2对人非小细胞肺腺癌（H1975）,组织细胞淋巴瘤（U937），红白血病（K562），人胃癌（BGC823），人急性淋巴母细胞白血病（MOLT-4），人乳腺腺癌（MCF-7），人肺腺癌（A549），人宫颈癌（Hela），人早幼粒白血病（HL60），人肝癌（Huh-7）都具有抑制作用，尤其是化合物1对H1975，U937，BGC823，MOLT-4，A549，HL60，以及化合物2对BGC823，MOLT-4，A549，HL60，Huh-7肿瘤细胞株的IC₅₀均<3μM，可以做为抗肿瘤药物开发的先导化合物。 

因此本发明的第二个目的是提供如式（Ⅰ）所示的化合物1或化合物2在制备抗肿瘤药物中的应用。 

当为化合物1时，所述的抗肿瘤药物优选为抗人肺癌、淋巴瘤、人胃癌、人急性淋巴母 细胞白血病、人肺腺癌或人早幼粒白血病的药物。 

当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物优选为抗人胃癌、人急性淋巴母细胞白血病、人肺腺癌、人早幼粒白血病或人肝癌的药物。 

本发明的第三个目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效量的作为活性成分的如式（Ⅰ）所示的化合物1或化合物2，和药学上可以接受的载体。 

当为化合物1时，所述的抗肿瘤药物优选为抗人肺癌、淋巴瘤、人胃癌、人急性淋巴母细胞白血病、人肺腺癌或人早幼粒白血病的药物。 

当为化合物2时，所述的抗肿瘤药物优选为抗人胃癌、人急性淋巴母细胞白血病、人肺腺癌、人早幼粒白血病或人肝癌的药物。 

本发明的第四个目的是提供海洋真菌Aspergillus sp.Jcma1F17在制备如式（Ⅰ）所示的化合物1或化合物2中的应用。 

本发明从海洋真菌Aspergillus sp.Jcma1F17中制备得到两个具有抗肿瘤活性的化合物1和化合物2，可用于开发抗肿瘤药物，因此本发明为开发新的抗肿瘤药物提供了备选化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要的意义。 

本发明的海洋真菌Aspergillus sp.Jcma1F17于2013年9月13日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（CGMCC），地址：北京市朝阳区北辰西路1号院，中科院微生物研究所，保藏号为：CGMCC8180。 

附图说明：

图1：化合物1主要HMBC和NOESY信息； 

图2：化合物1和2的CD图谱 

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。