[发明专利]硒代蛋氨酸用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物治疗疾病领域。具体的涉及一种硒代蛋氨酸用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途。

背景技术

阿尔茨海默症的高发病率、高危害性给患者及社会带来了沉重的负担，现有技术中硒酸钠和亚硒酸钠对阿尔茨海默症具有一定的治疗作用，但其缺点是在生物体内具有较强的毒性，生物利用率低，治疗作用不够稳定。

故目前迫切需要找到适合于临床的有效治疗药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗阿尔茨海默症的药物。

为实现上述目的，本发明提供一种硒代蛋氨酸（Se-Met）用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途。

本发明保护了一种硒代蛋氨酸用于制备治疗阿尔茨海默症药物的用途。

本发明还保护了一种硒代蛋氨酸用于制备提高动物学习记忆能力的药物的用途。

本发明还保护了一种硒代蛋氨酸用于制备抑制脑内Aβ的聚集以及Tau蛋白及其磷酸化水平的药物的用途。

本发明还保护了一种硒代蛋氨酸用于制备降低动物体脑内GSK-3β表达的药物的用途。

本发明还保护了一种硒代蛋氨酸用于制备降低脑内炎症反应，缓解神经细胞的突触损伤的药物的用途。

本发明还保护了一种硒代蛋氨酸用于制备提高脑内SOD的活性及还原性谷胱甘肽含量的药物的用途

本发明还保护了一种含有所述硒代蛋氨酸的药物，其特征在于，给药方式为通过加入饮用水方式给药。针对鼠，其浓度为6ug/ml，通过加入饮用水方式持续12周时间。

本发明所述硒代蛋氨酸的药物，其特征在于，所述药物是胶囊或药片形式。还可以是其他药物形式。比如液态注射剂，液态口服剂、药丸等多种形式。

所述硒代蛋氨酸具有极强的抗氧化性，是机体摄入硒的主要化合物之一，在机体内的生物活性高、利用率高，毒性低。

通过动物实验证明硒代蛋氨酸对阿尔茨海默症具有显著性的治疗作用，且治疗作用稳定。

本发明的实施例从细胞水平和动物水平两个方面验证了硒代蛋氨酸对于阿尔茨海默症的治疗作用。

细胞水平：

1、硒代蛋氨酸对N2A细胞（小鼠神经瘤细胞）的增值活力表现为低促高抑，但硒代蛋氨酸的可用的有效浓度范围较大（0～50uM）。

2、硒代蛋氨酸可以显著性的降低Aβ1-42所诱导得N2A细胞的脑内ROS水平，抑制N2A细胞的凋亡。

动物水平上：

1、硒代蛋氨酸可以明显提高4月龄AD小鼠认知能力，缓解脑内Aβ和Tau的聚集，抑制Tau蛋白过度磷酸化，降低脑内炎症反应，降低脑内氧化应激水平及突触损伤，在一定程度上改善和减缓了AD的发病进程。

2、硒代蛋氨酸能够明显改善8月龄AD小鼠学习记忆能力，降低脑内Tau的聚集及其过度磷酸化，修复受损的突触蛋白，降低脑内炎症反应，提高脑内抗氧化能力，对AD有明显的治疗效果。

3、硒代蛋氨酸能够降低脑组织中GSK3β的表达水平，从而抑制Tau蛋白的过度磷酸化，从而改善转基因AD小鼠的相关病理特征。

硒代蛋氨酸对AD治疗的各个病理指标变化的结果如下：

1、Aβ所导致的脑内老年斑是AD的显著特征

2、Tau及其磷酸化位点蛋白的过表达是导致AD出现脑内神经纤维缠结的主要原因

3、星形胶质细胞的标记物GFAP反应AD脑内的炎症水平

4、SOD活力、还原性谷胱甘肽含量反应了脑内的抗氧化水平

5、突触前蛋白synaptophysin及突触后蛋白PSD95在脑内的表达水平反映AD脑内的神经元的突触传递受损情况

6、水迷宫实验能够直接的反映出AD动物的认知能力的强弱

本发明的硒代蛋氨酸可以显著性提高4、8月龄AD小鼠的学习记忆能力、抑制脑内Aβ的聚集以及Tau蛋白及其磷酸化水平，降低脑内GSK-3β的表达；降低脑内炎症反应，缓解神经细胞的突触损伤，提高脑内SOD的活性及还原性谷胱甘肽含量；因此硒代蛋氨酸能够从各个发病指标上改善和治疗AD，在临床上具有潜在的有效治疗作用。本发明的实验结果也证明硒代蛋氨酸能够作为特效的AD临床治疗药物。

本发明实施例的实验结果说明：