[发明专利]一种铜催化合成喹唑啉的方法

说明书

技术领域    

本发明属于化学有机合成技术领域，涉及一种合成喹唑啉类化合物的方法。

背景技术

喹唑啉是一类重要的苯并含氮杂环结构，许多含有这一结构的化合物在生物和医药学、农业以及工业等领域具有独特的性质。例如，4-苯胺喹唑啉类衍生物1是一类有效的表皮生长因子受体抑制剂（J. Med. Chem., 2004, 47, 871.），从而使其具有十分显著的抗癌作用（Bioorg. Med. Chem., 2006, 14, 5020）。2-芳基取代的喹唑啉类衍生物2（Farmaco, 2000, 55, 725.）可以作为二氢叶酸还原酶抑制剂，它具有抗病毒、抗菌、抗结核和抗高血压等特性。喹唑啉衍生物盐酸特拉唑嗪3（Comput-Acided. M01. Des. ,1998 , 12, 583.）可以用于预防动脉粥样硬化和冠心病，还有镇静催眠的作用。4-苯基氨基喹唑啉化合物4（M. Blood ,2002, 99, 4192.）具有预防骨髓移植之后的移植物抗宿主病和抗白血病等功效。含有喹唑啉结构的农药具有良好的杀菌、杀螨特性，如新型杀虫剂pyrifluquinazon 5（《世界农药》，2011,04）可用来防治茶叶和蔬菜上的蚜虫和介壳虫。棕榈酸-N-(喹唑啉-4-酮)甲酯5（Acta Petrol Sintca ,2008, 24, 465.）是一种新合成的润滑油抗磨添加剂，能很好的提高承载能力和油溶性，其有良好的抗磨减摩性，优秀的热稳定性，能明显降低工况的磨损并且能大幅度减小摩擦系数，有效的提高基础油的摩擦学性能。到目前为止，合成喹唑啉衍生物的方法已有多例报道，如分子内环合反应（Org. Lett., 2001, 3, 585.），采用固相合成法，从原料芳基酰胺出发须经历3步方可得到相应的喹唑啉衍生物；另外还有从邻位双取代底物如2-氨基苄氰（Tetrahedron Letters,2000, 41, 1051.）、2-氨基苯甲胺（J. Org. Chem.,2012, 77 , 1136.）、2-溴苄胺（J. Org. Chem.,2010, 75, 7936.）出发的分子间反应以及从单取代底物如芳基脒类化合物出发与醛（Tetrahedron, 2005 , 61, 3533.）、炔（Org. Lett. ,2011, 13, 4604.）、异腈（Org. Lett.,2010, 12, 3963.）等的分子间反应等，但上述方法均存在反应步骤多而复杂，条件剧烈而苛刻，需要微波等特殊条件或所用原料昂贵等不足之处。此外，这些方法均为对sp² 杂化的C-H键的胺化，通过对sp³ C-H键胺化构建喹唑啉的方法尚未见报道。                        

发明内容

本发明要解决的技术问题是公开一种铜催化合成喹唑啉的方法。

 本发明用多种取代的苯胺和苯甲氰为原料，按照文献（Angew. Chem. Int. Ed.2008, 47, 1932.）中提到的方法合成多种芳基脒类化合物，此类化合物用如下通式表示：

                                                   

N-(邻-甲苯基)芳基脒类化合物

   本发明用多种芳基脒类化合物为反应底物，三氟甲磺酸铜为催化剂，碳酸银为氧化剂，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂；反应温度140^oC;该反应可用下式表达：

              铜催化的苄基sp³ C-N键环合法合成喹唑啉衍生物