[发明专利]治疗或预防轮状病毒感染

说明书

发明领域

本发明涉及一种或多种共轭亚油酸(CLA)、高CLA的乳脂或一种或多种牛乳脂质组合物在治疗或预防轮状病毒感染中的用途

发明背景

乳是一种为新生儿提供重要营养来源的，富于营养的生物液体。此外，乳含有用于免疫系统发育、机能和维持的物质(agent)，该物质对于婴儿的发育是必需的。

轮状病毒是呼肠孤病毒科的第三型(dsRNA)病毒，并且每年造成约1.38亿起婴儿腹泻。95%的儿童在五岁前会遭受轮状病毒腹泻的发作。在全世界范围内，轮状病毒感染是腹泻住院治疗最普遍的原因(Parashar et al2003)。每天估计有1,205名儿童死于轮状病毒疾病。由于轮状病毒，5名儿童中会有一名将要就医，65名儿童中会有一名需要住院治疗，并且约293名儿童中会有一名儿童死亡。死亡大多发生在印度次大陆、撒哈拉以南的非洲和南美洲(Parashar et al2003)。

轮状病毒粒子是由3层同心的蛋白形成的。病毒外层的两种蛋白，VP4和VP7与该病毒与宿主细胞的初始相互作用有关。VP4形成从病毒粒子表面延伸的突起(spikes)，并且已经被认定为是病毒附着多肽，而VP7是形成病毒粒子光滑表面的钙结合糖蛋白，并且被认为与后附着过程有关(Mendez et al1999,Isa et al2006)。进入细胞是一个复杂的过程，其包括病毒外层蛋白与细胞表面分子之间的相互作用。在体内，轮状病毒通过小肠绒毛上的成熟肠细胞进行感染，而在体外，轮状病毒结合到各种细胞系上，但只有一些细胞系被感染。Isa et al(2006)报导，病毒与细胞表面的初始结合是杂乱的，并且病毒与特异性后附着受体之间随后的相互作用是病毒进入细胞的原因。

轮状病毒基于它们感染细胞的能力被分为两种类型，该细胞已经用神经氨酸酶处理来除去宿主细胞上的唾液酸(N-乙酰神经氨酸)残基。来自某些动物的轮状病毒需要细胞表面上的唾液酸残基来进行附着，而包括人轮状病毒株在内的许多其它轮状病毒没有上述需要。这些病毒株分别被称为神经氨酸酶敏感性(或依赖唾液酸的)病毒株和神经氨酸酶抗性的(或不依赖唾液酸的)病毒株(Isa et al,2006)。已经有报导称，唾液酸衍生物能够抑制对动物轮状病毒易感而不对人轮状病毒的易感的细胞的病毒结合(Guo et al,1999)。已经有报导称，宿主细胞表面的神经节苷脂GM1a在人轮状病毒感染中作为受体起作用(Guo et al,1999)。据报道，对神经氨酸酶处理具有抵抗力的神经氨酸酶抗性病毒株能够识别具有内部唾液酸的神经节苷脂(Delorme et al,2001)，这与结合神经节苷脂中的外部残基的神经氨酸酶敏感性病毒形成对比(Isa et al,2006)。

据报道，许多化合物(茶黄素、蛋白酶抑制剂、卵黄免疫球蛋白、合成的硫酸化唾液酸脂质(sialyl lipid)NMSO₃、人乳粘着蛋白、MUCl粘蛋白和牛大分子乳清蛋白(MMWP)部分)能够抑制体外和的体内轮状病毒感染，但是没有化合物已经在临床中成功地使用(Bojsen et al,2007;Peterson et al,2001;Takahashi et al,2002;Isa et al,2006)。大部分这些工作是使用轮状病毒的动物病毒株而不是人病毒株完成的，例如MUC1粘蛋白和牛大分子乳清蛋白部分(Bojsen et al2007)。利用由Fonterra Cooperative Group Limited生产的乳清蛋白浓缩物进行了研究，该研究表明在利用轮状病毒小鼠病毒株EDIM的小鼠模型中有轮状病毒脱落的减少(Wolber et al,2005)。Kvistgaard et al,2004报道，牛乳铁蛋白、牛乳粘着蛋白和牛MUCl粘蛋白不能够防止体外人Wa轮状病毒感染。

轮状病毒腹泻的通常治疗是再水化疗法，但是这种疗法只治疗症状，而不治疗感染的原因。通常也不推荐儿童使用抗腹泻药物(Yung et al,2005)。

因此，亟需治疗或预防轮状病毒感染的替代疗法。期望提供用于治疗或预防轮状病毒感染的替代方法或者至少为公众提供有用的选择。

发明概述

因此，本发明的第一方面涉及用于治疗或预防轮状病毒感染的一种或多种试剂，该试剂选自：

(a)一种或多种共轭亚油酸(CLA)的异构体、11-十八碳烯酸或上述的组合，或

(b)高CLA的乳脂、一种或多种高CLA的乳脂部分、高CLA的乳脂的水解物、一种或多种高CLA的乳脂部分的水解物或上述的任意两种或更多种的组合，