[发明专利]1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化合物的合成方法，具体涉及一种1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物的制备方法。

背景技术

1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物是一类潜在的抗热带病药物，如果1-N位先进行取代后磺酰基只会取代在4位上，A.Shafiee等在J.Heterocyclic Chemistry,35,141-144,1998中提供了1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物的两条合成路线，具体路线如下：

上述工艺路线长，并涉及使用剧毒试剂和强氧化试剂，造成环境污染，总收率一般也非常低（少于7%），根本无法用于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物目前的工艺路线不适于工业化生产，为了克服以上不足，提供了一种1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是：所述1,2-二取代-5-磺酰基咪唑类化合物的制备方法，是以通式III化合物经5位磺酰化反应获的得通式IV化合物，反应方程式如下:

其中

R¹为烷基或环烷基；

R²为烷基或芳基；

R³为烷基或芳基。

优选地是，所述5位磺酰化反应是通式III化合物在格氏试剂作用下与取代磺酰氯反应获得通式IV化合物。

优选地是，所述格氏试剂为乙基溴化镁。

优选地是，所述通式III化合物是以通式I化合物为起始原料，首先经5位碘代反应获通式II化合物，再经烷基取代反应获通式III化合物，反应路线如下：

优选地是，所述R¹为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环戊烷基或环己烷基；R²为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苄基或三苯甲基；R³为甲基、乙基或苄基。

优选地是，所述5位碘代反应是通式I化合物先进行4,5-二碘代反应后，再经还原反应获得通式II化合物，所述还原反应的还原试剂为亚硫酸钠。

优选地是，所述亚硫酸钠与通式I化合物的摩尔比为2.5～3.5:1。

优选地是，所述还原反应的溶剂为乙醇水溶液。

优选地是，所述还原反应的反应温度为50～100℃。

定义

如下列出了本文所用各种术语的定义：

术语“烷基”指饱和的直链或支链，例如直链的乙基、丙基，支链的异丙基、异丁基。

术语“环烷基”指单环或多个稠和环的碳链（碳环）取代基，实例如单环的环己基、环戊基，多个稠和环的十氢萘等。

术语“芳基”指芳香环衍生出的取代基，实例如对苯甲基、苄基和三苯甲基等。

术语“卤素”指氟、氯、溴或碘。

本发明提供的技术方案仅有三步反应，总产率超过50%，为前述文献方法的7倍以上，不涉及有毒或危险试剂，操作简单，适合在工业化生产中使用。

具体实施方式

本发明通过以下实施例进一步说明，以下实施例仅用于更具体说明本发明的优选实施方式，不用于对本发明的技术方案进行限定。上述本发明的技术方案均可实现本发明目的。即以下实施例所采用温度和试剂，均可用上文所述相应温度和试剂替代以实现本发明之目的。

下述制备例中：

核磁共振由400M Bruker核磁共振仪测定，TMS为内标，化学位移单位为ppm。

质谱由安捷伦液质联用色谱仪测定。

实施例中所用试剂均为市售商品。

实施例15-碘-2-甲基-1H-咪唑的合成

将2-甲基-1H-咪唑(5g,60.9mmol)投入1,4-二氧六环水溶液(1:1,500ml)中,向体系中添加碳酸钠(25.8g,243.6mmol)和I₂(46.4g,182.7mmol),室温条件下搅拌过夜。反应完全后浓缩、浓缩液用饱和硫代硫酸钠稀释，收集沉淀物并水洗、干燥得4,5-二碘代-2-甲基-1H-咪唑的粗品。将获得的粗品和亚硫酸钠(22.6g,179mmol)投入到乙醇水溶液(1:1,800ml)中，然后加热到100℃反应48小时。收集沉淀物，水洗，干燥即得5-碘-2-甲基-1H-咪唑纯品9.7g，收率77%。