[发明专利]一种大麦碱的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及天然产物大麦碱的化学合成方法。

背景技术

大麦碱（hordenine），又名大麦胺，化学名4-(2-二甲基氨基乙基)苯酚，药理学模型显示，可作用于肾上腺素受体，具有松弛支气管平滑肌、收缩血管、血管加压、升血压和兴奋中枢的效果，可用于缓解支气管炎、支气管哮喘以及增强子宫的紧张和运动等，具有放射性损伤的保护作用。

大麦碱主要存在于科植物钩毛荚山蚂蝗(Desmodium gangeticum(L.)DC.)的根；椴叶山蚂蝗(D.tiliaefolium G.Don)的茎；假木豆(D.cephalotes Wall.)d的心；木螺旋相思树(Acacia spirorbis Labill)的根、茎；骆驼刺(Alhagi pseudalhagi(Bieb.)Desv.)的茎；仙人掌科植物阮永仙人球（Coryphantha macromeris var.runyonii(Br.et.R.)L.Benson.）、全株瑞为绒仙人球（C.ramillosa Cutak.）、迪耐仙人球（Obregonia denegrii Fric）、坡勒仙人掌（Pelecyphora aselliformis Ehrenberg）、百合科植物喜马独尾草（Eremurus himalaicus Baker）的根。

从植物中提取的文献报道较少，植物中大麦碱含量低，提取方法得到大麦碱比较困难，且制备的产品纯度不高。

大麦碱的化学合成有以下方法：

1、氨基苯乙酮还原路线：Hapke HJ,Strathmann W.用α-卤代对甲氧基苯乙酮和二甲胺醇溶液缩合、脱甲基得到α-二甲胺基对羟基苯乙酮；王凯等直接以对羟基苯乙酮和二甲胺反应得到α-二甲胺基对羟基苯乙酮；最后由α-二甲胺基对羟基苯乙酮进行羰基还原为亚甲基得到大麦碱，该路线原料不易得，步骤较长，最后一步还原利用红磷/HI或者锌汞齐为还原剂，收率低，后处理复杂。

2、酪胺路线：Wwanson.DM.等在甲醇、三乙酰氧基硼氢化钠作用下，用酪胺和多聚甲醛反应得到大麦碱，该路线还原剂三乙酰氧基硼氢化钠价格昂贵；Roland N.Icke，B.Wisegarver等以酪胺为原料，和甲酸、甲醛高温下脱羧得到产物；Sigoshi，Hideo等以酪胺、甲醛在钯碳催化下高压加氢，得到产物。此路线一步反应得到产物，路线相对简单，但是原料酪胺价格高，且因为用到大量甲醛，产物中甲醛残留超标，最终的产物颜色偏黄，质量不高。

发明内容

本发明提供一种大麦碱的合成方法，该方法路线短，成本低，收率高，原料易得且操作简单，所得产品质量合格，适用于工业化生产；本发明以对羟基苯乙醇为原料，经过氯代，与二甲胺缩合，两步反应高收率得到合格产品-大麦碱。

本发明具体技术解决方案如下：

该大麦碱的合成方法包括以下步骤：

1]制备4-溴乙基苯酚

分别取对羟基苯乙醇和浓度大于40%HBr溶液，对羟基苯乙醇和HBr溶液的投料量以g：ml计为1：5～10，在50～100℃条件下反应10～28h，即得到4-溴乙基苯酚；上述HBr溶液的浓度优选为48%；

2]合成大麦碱

将步骤1制备所得的4-溴乙基苯酚投入浓度大于45%的二甲胺甲醇溶液中，投料量以g：ml计为1：3～15，在20～50℃条件下反应4～24h，即得到大麦碱；

或先将步骤1制备所得的4-溴乙基苯酚与甲醇混合，得到4-溴乙基苯酚的甲醇溶液，再向4-溴乙基苯酚的甲醇溶液中通入二甲胺气体，在20～50℃条件下反应4～24h，即得到大麦碱。

本发明的优点在于：

本发明提供制备方法，其制备大麦碱原料便宜易得，整个工艺过程操作简单，原料易得，适用于工业化生产。

具体实施方式

本发明所依据的原理如下：

首先进行中间体4-溴乙基苯酚的制备：原料对羟基苯乙醇，48%的HBr按照投料量（g：ml）1：（5～10）投料，制备中间体4-溴乙基苯酚。反应温度范围为50～100℃，反应时间为10～28h。

然后进行大麦碱的合成：中间体4-溴乙基苯酚，含量大于45%的二甲胺甲醇溶液按照（g：ml）1：（3～15）投料，或者往4-溴乙基苯酚的甲醇溶液中通入二甲胺气体，制备产物大麦碱。反应温度范围为20～50℃，反应时间为4～24h。