[发明专利]一种对羟基苯乙酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种对羟基苯乙酸的制备方法，具体涉及用对羟基扁桃酸氢解制备对羟基苯乙酸的方法，属于医药化工领域。

背景技术

对羟基苯乙酸（4-Hydroxyphenylacetic acid），分子式C₈H₈O₃,分子量152.2，通常为白色至淡黄色针状结晶，熔点151～153℃，能升华，易溶于热水、乙醇、乙醚和乙酸乙酯类溶剂，可溶于冷水。对羟基苯乙酸是合成新药物4,7-二羟基异黄酮的中间体，还可用作医药和农药中间体，特别是大量用于抗高血压药物阿替洛尔和镇咳药氢溴酸右美沙芬的生产。用对羟基苯乙酸氨化、脂化、醚化、还原等产生的对羟基苯乙酸的这些衍生物主要用于医药领域。

早期合成一般采用对氨基苯乙酸重氮化、水解路线生产，收率约85%。对羟基苯乙酸也可用对羟基苯乙氰水解制备，收率约92%。以上两条路线在产品质量和生产成本上已逐渐失去市场竞争力。国内外与上世纪90年代开始主要采用苯酚和乙醛酸合成对羟基扁桃酸，再还原脱羟基生产对羟基苯乙酸的工艺路线，化学反应式如下：

《河北工业科技》2005年，第五期，第264-266页报道采用亚磷酸进行还原的方法；英国专利GB2034308(1979-10-29)详细披露了对羟基扁桃酸合成方法，合成收率较稳定，对羟基苯乙酸合成的技术关键是对羟基扁桃酸还原反应工艺。日本公开特许公报JP58057334(1983-04-05)披露采用催化加氢方法；美国专利US4590295（1986-05-20）披露采用氢碘酸为还原剂进行还原的方法；《化学世界》2007年，第六期，第360-361页报道采用焦亚硫酸钠进行还原的方法。虽然文献中报道采用这些方法对羟基苯乙酸合成收率高达75%-95%，由于这些实验条件不适合工业化生产，工业化生产一班采用加氢法和亚磷酸还原法，但存在着设备要求高，实际收率不理想的现状。中国专利201010553833.2（2010-11-22）披露的以硼氢化物为还原剂进行还原的方法，虽然其披露的收率达95%，但在其存在着成本高、生产过程中安全性差的缺点，不适合工业化安全生产。

随着对羟基苯乙酸国内市场需求量的不断增大，产品市场价格不断下滑，原料对羟基扁桃酸生产成本较高，现有方法生产经济效益不高，需要寻找一个新的低成本、安全性高、适合工业化生产的制备羟基苯乙酸的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对羟基苯乙酸的制备方法，旨在提供一种低成本、使之操作简洁安全、更符合工业化生产的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种对羟基苯乙酸的制备方法，对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸，在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。制得的对羟基苯乙酸产品含量98.8%，总收率90.5%。。

具体步骤如下： 

⑴ 对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸。溶剂选自以下：无溶剂、醚类、卤代烷烃类或苯类，优选无溶剂；醋酐和对羟基扁桃酸的摩尔比为1:1～5，优选摩尔比为1: 1.5；反应温度为20～140℃，优选100～110℃；反应时间为1～12小时，优选2～3小时 。

⑵ 在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。氢源选自以下：氢气、水合肼，优选氢气；溶剂选自以下：醇类、30～100%的醇水混合液，更优选的为70%乙醇水混合液；催化剂选自以下：雷尼镍、钯炭、铂炭、二氧化铂，优选雷尼镍；溶剂重量为步骤（1）中总重量的1～10倍重量比，优选3～4倍；催化剂重量为步骤（1）中总重量的1%～20%倍重量比，优选10%倍；反应温度为20～100℃，优选45～55℃；反应压力为常压至10公斤压力，优选2～3公斤压力。

上述具体反应步骤的方程式如下：

（1）脂化 

（2）氢解

本发明的有益效果：本发明制备方法低成本、操作安全，适合工业化生产。

具体实施方式

以下典型反应用来举例说明本发明，在本领域内的技术人员对本发明所做的简单替换或改进等均属于本发明所保护的技术方案之内。

实施例1

步骤1：在500毫升带有温度计和搅拌装置的四口烧瓶中，开启搅拌，依次加入168g对羟基扁桃酸，加入153g醋酐，升温至100～110℃，保温反应2小时。