[发明专利]四氢呋喃型木脂素在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及四氢呋喃型木脂素在制备抗肿瘤药物中的新用途。

背景技术

据世界卫生组织(WH0)统计资料表明，全世界癌症每年发病约1000万人，死亡约700万人，已成为仅次于心血管病的人类第二号杀手。癌症已成为威胁人类生命最可怕的疾病之一．因此，寻找有效的抗癌药物已成为当务之急.在抗癌药物研究中，化疗药物的研究和临床应用已取得很大进展。化学合成的抗癌药如金属配合物铂络合物、鎵盐、有机锗化合物、锡配合物等具有抗癌性强、抗瘤广谱等特点，但也存在毒副作用大、造价高、水溶性差等不足之处。因此，研究者们将目光投向资源丰富、纯天然的中草药。近几年来，从中草药中寻找新的抗癌药物已被证明是个很有前途的方向，天然抗癌药物的筛选自然就成了现今的一个研究热点。目前已有研究表明天然产物包括中草药中的紫杉醇、喜树碱、长春新碱、鬼臼毒素等具有很好的抗癌活性并在临床上得到广泛的应用。

五味子科（Schisandraceae）植物在民间广泛作为药用，主要活性成分为木脂素类化合物，具有保肝、抗氧化、抗HBV、抗HIV及抗肿瘤等药理作用。已发现戈米辛G（gomisinG）、五味子乙素（schisandrinB）等木脂素表现出很强的细胞毒、抗EB病毒或P-糖蛋白抑制活性，可作为肿瘤防治用药。

兴山五味子Schisandra incarnata为五味子科五味子属植物，产于湖北西部及西南部，果实可供药用，能收敛、止泻、止咳。文献中对该植物的化学成分及药理作用研究较少。化合物襄五脂素（chicanine）、henricine、(-)-machilusin、甘五脂素（ganschisandrine）和右旋表加巴辛（d-epigalbacine）皆为从兴山五味子中分离得到的已知四氢呋喃型木脂素类化合物，均未见有关其抗肿瘤方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供四氢呋喃型木脂素类化合物在制备抗肿瘤药物中的新用途，所述的四氢呋喃型木脂素类化合物包括兴山五味子中的襄五脂素（chicanine）、henricine、(-)-machilusin、甘五脂素（ganschisandrine）和右旋表加巴辛（d-epigalbacine）。

本发明应用现代药理筛选方法，对植物药中抗肿瘤活性物质进行研究，从五味子科兴山五味子（S.incarnata）果实的乙醚部位分离得到襄五脂素（chicanine）(1)和henricine(2)，从藤茎的乙醚部位分离得到化合物(-)-machilusin(3)、甘五脂素（ganschisandrine）(4)和右旋表加巴辛（d-epigalbacine）(5)，经体外活性筛选实验证实，所述的化合物均有明显的抗肿瘤活性。

本发明的活性四氢呋喃型木脂素具有式I的化学结构：

其中，

当R₁+R₂=OCH₂O、R₃=H、R₄=OH、R₅=OCH₃时，化合物为襄五脂素（chicanine）；

当R₁=R₂=R₃=OCH₃、R₄+R₅=OCH₂O时，化合物为henricine；

当R₁+R₂=OCH₂O、R₃=H、R₄=R₅=OCH₃时，化合物为(-)-machilusin；

当R₁=R₂=R₄=R₅=OCH₃、R₃=H时，化合物为甘五脂素（ganschisandrine）；

当R₁+R₂=OCH₂O、R₃=H、R₄+R₅=OCH₂O时，化合物为右旋表加巴辛（d-epigalbacine）

本发明所述的四氢呋喃型木脂素通过下述方法制备：