[发明专利]具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一类新的具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物，因其具有重要的应用价值和良好的生物活性，已有许多杂环化合物被开发为新药和农药品种，其合成、结构优化及开发研究，是当前有机化学和农药化学的研究热点。唑类化合物作为应用最广泛的抗菌药物，具有高的芳香稳定性，能够改善原有药物分子在溶解性、药效学、药物代谢动力学等方面的不足，且可通过形成氢键、偶极-偶极提高化合物的作用效果与作用的专属性。随着“Click Chemistry”的提出，通过1,3-偶极环加成反应区域性、选择性地合成了1,2,3-三氮唑类化合物，这种方法具有简单可靠、高收率、高选择性、易分离等优点，因此使得对其的研究与开发日益活跃，大量的文献报道显示，含有1,2,3-三氮唑环的化合物表现出了抗菌、抗病毒、抗结核等多种生物活性及高的芳香稳定性。       

马来酰亚胺作为一个杂环有机化合物，出现在了很多重要的生物碱中，其衍生物具有非常重要的生物活性和药理活性，被广泛应用于农业、医药等领域中，如雷巴霉素、双吲哚马来酰亚胺、苯胺-单吲哚马来酰亚胺化合物等，因此对马来酰亚胺衍生物的研究也越来越多。

根据药物拼合原理，将两个或多个具有不同生物活性的片段连接在同一个分子中设计合成的药物分子能通过结合不同的生物靶点发挥良好的药效作用。据此原理，将具有生物活性的1,2,4-三氮唑的生物电子等排体-1,2,3-三氮唑环通过环加成反应接入到马来酰亚胺中，合成一系列马来酰亚胺-三氮唑类化合物，经初步的生物活性测试，发现所合成的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物都具有较好的抗菌活性，这些化合物可以用于因细菌（如细菌丁香假单胞杆菌、番茄细菌性溃疡病原菌、番茄髓部坏死病假单胞菌、胡萝卜软腐欧氏菌）所致的植物病害的防治，其在农药领域具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物。

本发明解决的另一个技术问题是提供了一种操作简单、易于控制且目标产物收率高的具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

本发明还解决的技术问题是具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物在因丁香假单胞杆菌、番茄细菌性溃疡病原菌、番茄髓部坏死病假单胞菌或胡萝卜软腐欧氏菌所致的植物病害防治中的应用。

本发明的技术方案为：具有抗菌活性的马来酰亚胺-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于结构式如下：                                                ，其中R₁、R₂和R₃通过如下表1的形式在化合物中组合：                       表1