[发明专利]一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-氯-6-氟苯酚的制备方法。

背景技术

2-氯-6-氟苯酚是一种重要的含氟精细化学品，同时也是重要的医药以及农药中间体。目前已知的制备方法包括如下两种：

一种是使用邻氟苯酚为原料，酰胺基保护，通过苛刻的无水无氧低温-78℃选择性的锂化，再和1，2-二氯乙烷反应，以接近90%的收率得到2-氯-6-氟苯酚，反应式如下：

另一种是使用间氟氯苯为原料，通过苛刻的无水无氧低温-78℃选择性的锂化、硅化以及氧化，以收率94%左右得到2-氯-6-氟苯酚，反应式如下：

上述两种制备方法存在的缺点是：由于都需要极低的反应温度，同时需要使用价格昂贵、对水和空气敏感的锂试剂，使得上述方法无法在工业上大批量操作生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种操作简单、低成本、可工业化大批量操作生产的2-氯-6-氟苯酚的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案。

所述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，包括以下步骤：⑴在反应器中加入邻氟苯酚，向反应器中缓慢滴加次氯酸钠水溶液，次氯酸钠与邻氟苯酚的摩尔比为（1.0～2.0）∶1，将反应器升温至0～77℃，保温反应；⑵反应结束后，向反应器中加稀盐酸，调节pH为5～6.5，静置分出有机相；⑶将步骤⑵分出的有机相提纯干燥得到2-氯-6-氟苯酚。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑴中还加有含氯溶剂，含氯溶剂选自二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷以及三氟甲苯。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑴中次氯酸钠与邻氟苯酚的摩尔比优选为1.8∶1。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑴中反应温度优选为40℃，反应时间为0.5～5.0小时。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑴中反应时间优选为1.0小时。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑵中稀盐酸为2～6mol/L的稀盐酸。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，步骤⑶中提纯干燥的过程为：分出的有机相用饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去溶剂得粗产物，粗产物再经硅胶柱层析分离得到2-氯-6-氟苯酚。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，所述的饱和盐水是氯化钠饱和水溶液。

进一步地，前述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法，其中，所述的次氯酸钠水溶液为1.6mol/L、活性氯5.68g/100mL的次氯酸钠水溶液。

本发明的有益效果是：本发明以邻氟苯酚为原料，使用廉价的工业氧化试剂次氯酸钠水溶液作为温和的氯化试剂，由于次氯酸钠水溶液具有一定程度的碱性，反应中首先使邻氟苯酚变成邻氟苯酚钠，一方面破坏氟苯酚分子内氢键，另一方面溶液中形成的酚钠盐氧负离子使得邻位的电子云密度增大，使得亲电性氯化反应主要发生在酚羟基的邻位。该反应在常见的含氯溶剂如二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷以及三氟甲苯等惰性溶剂中能顺利进行；因此，本发明所述的制备方法操作简单、成本低，可以工业化大批量操作生产。

具体实施方式

下面结合优选实施例对本发明所述的一种2-氯-6-氟苯酚的制备方法作进一步的说明。

实施例1。

⑴在100mL三口瓶中分别加入10mL CH₂Cl₂和2.0g(0.018mol)邻氟苯酚，通过滴液漏斗向三口瓶中缓慢滴加20mL(0.032mol)NaClO溶液（活性氯5.68g/100mL,1.6mol/L），滴加过程中颜色逐渐变深；反应温度保持在40℃左右，每30min进行GC跟踪一次，反应1小时，GC跟踪确定反应终止；⑵向三口瓶中加2～6mol/L的稀盐酸中和反应，使反应溶液成弱酸性，调节pH为6，静置分出有机相；⑶将步骤⑵分出的有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋蒸除去溶剂得粗产物，粗产物再经硅胶柱层析分离得到产物2-氯-6-氟苯酚1.4g,收率54%，纯度98%。

实施例2。

本实施例中，步骤⑴中使用16mL的NaClO溶液替代实施例1步骤⑴中20mL的NaClO溶液，其余操作和实施例1相同，得到产物2-氯-6-氟苯酚2.1g，收率80%，纯度98.3%。

实施例3。