[发明专利]一种白花地胆草素A的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一种白花地胆草素A的制备方法。

背景技术

白花地胆草素A为倍半萜内酯物质，CAS号148073-35-2，分子量为C19H24O6，分子量为348.4，分子结构式：

 

 白花地胆草素A具有细胞毒活性，尤其对KB细胞毒活性显著。白花地胆草为菊科地胆属植物，全草含有内酯类物质，具有清热解毒、利尿消肿等功效，常用于治疗感冒、急性扁桃体炎、咽喉炎、流行性乙型脑炎、百日咳、急性黄疸型肝炎、肝硬化腹水、急、慢性肾炎，疖肿，湿疹等。 

    通过文献检索，白花地胆草素A的制备方法多采用有硅胶柱分离。此类方法操作复杂，制备量小，生产成本高，很难工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简单的白花地胆草素A的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种白花地胆草素A的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）取白花地胆草原料，加入5-10倍量60-90%甲醇溶液浸泡10-20小时，提取2-3次，提取液过滤浓缩，浓缩液加适量水稀释后上大孔树脂中吸附，乙醇溶液梯度洗脱，洗脱液浓缩得浓缩液；

2）上述浓缩液加适量30-50%乙醇溶液溶解，加入大孔树脂中吸附，用20倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积65%乙醇洗脱，收集洗脱液减压浓缩至无水放置结晶，结晶物再用乙酸乙酯重结晶，低温干燥即得。

所述步骤1）和2)中的大孔树脂型号可选D101、AB-8、HZ816和HPD100中的一种。

所述步骤1）乙醇溶液梯度洗脱为5-10倍柱体积10-40%乙醇溶液洗脱杂质，再用5-10倍柱体积50-80%乙醇洗脱有效成分。

采用上述技术方案生产白花地胆草素A，利用多次大孔树脂吸附纯化，方法操作简单，生产成本低，易于实现工业化。

具体实施方式

   下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：

取白花地胆草原料10kg粉碎，加入10倍量60%甲醇溶液浸泡10小时，提取3次，提取液过滤浓缩至无醇，浓缩液加适量水稀释后加入D101大孔树脂中吸附，先用5倍柱体积40%乙醇溶液洗脱杂质，再用10倍柱体积50%乙醇洗脱有效成分，浓缩液加适量30%乙醇溶液溶解，加入D101大孔树脂中吸附，用20倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积65%乙醇洗脱，收集洗脱液减压浓缩至无水放置结晶，结晶物滤除用乙酸乙酯溶解重结晶，低温干燥得白花地胆草素A2.1g，经hplc检测，含量94.3%。

 实施例2：

取白花地胆草原料10kg粉碎，加入10倍量80%甲醇溶液浸泡15小时，提取2次，提取液过滤浓缩至无醇，浓缩液加适量水稀释后加入AB-8大孔树脂中吸附，先用7倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用7倍柱体积70%乙醇洗脱有效成分，浓缩液加适量40%乙醇溶液溶解，加入AB-8大孔树脂中吸附，用20倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积65%乙醇洗脱，收集洗脱液减压浓缩至无水放置结晶，结晶物滤除用乙酸乙酯溶解重结晶，低温干燥得白花地胆草素A2.6g，经hplc检测，含量96.7%。

 实施例3：

取白花地胆草原料10kg粉碎，加入7倍量70%甲醇溶液浸泡20小时，提取3次，提取液过滤浓缩至无醇，浓缩液加适量水稀释后加入HZ816大孔树脂中吸附，先用7倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用8倍柱体积65%乙醇洗脱有效成分，浓缩液加适量40%乙醇溶液溶解，加入HZ816大孔树脂中吸附，用20倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积65%乙醇洗脱，收集洗脱液减压浓缩至无水放置结晶，结晶物滤除用乙酸乙酯溶解重结晶，低温干燥得白花地胆草素A2.4g，经hplc检测，含量97.4%。

实施例4：

取白花地胆草原料10kg粉碎，加入10倍量70%甲醇溶液浸泡10小时，提取2次，提取液过滤浓缩至无醇，浓缩液加适量水稀释后加入HPD100大孔树脂中吸附，先用5倍柱体积35%乙醇溶液洗脱杂质，再用10倍柱体积75%乙醇洗脱有效成分，浓缩液加适量40%乙醇溶液溶解，加入HPD100大孔树脂中吸附，用20倍柱体积30%乙醇溶液洗脱杂质，再用20倍柱体积65%乙醇洗脱，收集洗脱液减压浓缩至无水放置结晶，结晶物滤除用乙酸乙酯溶解重结晶，低温干燥得白花地胆草素A2.7g，经hplc检测，含量95.1%。