[发明专利]达比加群酯的中间体的合成方法

权利要求书

1.一种合成化合物1的方法，

所述方法包括：

在0-100℃的温度下，由化合物2出发，在非质子性无水溶剂中与氯化甲基铝酰胺反应以得到化合物1：

2.权利要求1的方法，其中所述非质子性无水溶剂选自经除水的苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙醚。

3.权利要求2的方法，其中所述非质子性无水溶剂为经除水的苯、甲苯或二甲苯。

4.权利要求1或2的方法，其中反应在20-90℃的温度下进行。

5.权利要求1或2的方法，其中反应在40-80℃的温度下进行。

6.权利要求1或2的方法，其中将氯化甲基铝酰胺一次或分次加入。

7.权利要求1或2的方法，其中将氯化甲基铝酰胺在20分钟至1小时的时间内缓慢地滴加到化合物1溶于非质子性无水溶剂的混合溶液中。

8.权利要求7的方法，其中氯化甲基铝酰胺的滴加温度为20-30℃。

9.权利要求1或2的方法，其中反应结束后，向反应体系中加入十水硫酸钠固体淬灭反应。

10.权利要求1或2的方法，还包括将得到的化合物1重结晶的步骤，用于重结晶的溶剂为乙醇和水的混合溶液。