[发明专利]一种瑞他帕林的制备和纯化方法

权利要求书

1.一种瑞他帕林的制备和纯化方法，其包含如下步骤：采用有机合成方法进行。

2.一种瑞他帕林的制备和纯化方法，其包含如下步骤：

其具体过程为：

步骤一：托品醇在有机溶剂中，如二氯甲烷，甲苯，乙醇，甲醇等，通入氯化氢气体，使氯化氢于托品醇的摩尔比为1～5：1，所述反应温度为20℃～80℃，反应时间为5～8小时。过滤所得固体，即为氯化托品醇盐酸盐。

步骤二：此步骤为一步合成截短侧耳素硫醇，将截短侧耳素溶于5～10倍量的37～40％的氯化氢甲醇溶液中，于0～50℃搅拌反应1～6小时，滴加硫脲甲醇溶液，(截短侧耳素：硫脲=1：1.2～1.5(摩尔比)滴加完毕，于0～50℃反应1～6小时，有大量固体析出，过滤所得固体，用水溶解，用5％-10％的氢氧化钾溶液调节pH至9-11，0～40℃搅拌反应1～5小时，有大量固体析出，过滤所得固体，即为截短侧耳素硫醇。

步骤三：将氯化托品醇盐酸盐和截短侧耳素硫醇和甲醇钠，加入到甲醇中回流反应2～6小时。过滤反应液，滤饼甲醇洗涤，收集滤液，40～50℃，浓缩至干，用于下一步工艺。氯化托品醇盐酸盐：截短侧耳素硫醇：甲醇钠的摩尔比为1：1.2～1.5：2～5.

步骤四：将上一步所得残余物，用5～10倍量的二氯甲烷溶解，滴加2N-4N的硫酸水溶液，调节pH至1～2，搅拌1～3小时，再加入2～5倍二氯甲烷量的无水乙醚，于0～10℃，搅拌5～10小时，过滤所得固体。即为瑞他帕林的硫酸盐。将瑞他帕林的硫酸盐用甲醇、乙醇、异丙醇重结晶，既得高纯的瑞他帕林的硫酸盐。

步骤五：将瑞他帕林的硫酸盐溶于水中，活性炭脱色，用2-5N的氢氧化钾溶液，调节pH至9-11，于0-30℃，搅拌2-5小时，过滤，滤饼水洗，无水乙醚洗涤，干燥既得高纯的瑞他帕林原料药。

3.一种瑞他帕林的制备和纯化方法，其是如下步骤：

将瑞他帕林的硫酸盐溶于水中，活性炭脱色，用2-5N的氢氧化钾溶液，调节pH至9-11，于0-30℃，搅拌2-5小时，过滤，滤饼水洗，无水乙醚洗涤，干燥既得高纯的瑞他帕林原料药。