[发明专利]维生素k3在制备治疗细菌感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及维生素K₃在制备治疗细菌感染药物中的应用，尤其是制备治疗多重耐药菌感染药物中的应用。 

背景技术

近年来，多重耐药菌感染遍及全球各地，感染率呈持续上升趋势，并对多种结构类型的临床抗生素相继出现耐药，其速度已超过目前新抗生素的研发速度，成为超级广谱耐药菌，严重威胁着人类的生命健康。鉴于抗生素研发成功率小和前景不确定等诸多原因，涉足该领域的全球15家大型制药企业中仅有5家仍在坚持抗生素的研发，导致新抗生素的上市严重滞后，新型抗菌药物的研发显得十分迫切，尤其是抗耐药菌药物的研发。而耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是感染率最高、感染最严重的多重耐药病原菌，由此抗MRSA药物的研发非常急迫。 

维生素K₃（2-甲基-1,4-萘醌）属于促凝血药，主用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病等。该药物由人工合成，因其水溶性和吸收差，常制备成易溶于水且吸收较好的亚硫酸氢钠甲萘醌，以片剂或注射剂的形式给药。近年来，有报道发现维生素K₃具有治疗老年痴呆和抗肿瘤的辅助作用。但未见有关于维生素K₃抗细菌的报道，更未见其有抗多重耐药菌的报道。我们通过研究发现维生素K₃具有显著的抗菌活性（如：抗金黄色葡萄球菌和抗枯草芽孢杆菌等），并且对多重耐药菌（如：MRSA）具有很好的拮抗作用。由于维生素K₃已作为药物在临床上应用很久，这显示维生素K₃在抗菌（尤其是抗多重耐药菌）的药物研发方面具有很好的成药性和开发前景，很容易开发成新的抗菌或抗多重耐药菌药物，预示其在细菌和多重耐药菌感染的防治方面具有很好的应用前景，可用于制备抗菌或抗多重耐药菌药物。 

发明内容

本发明的目的是提供维生素K₃在制备治疗细菌感染药物中的应用，尤其是治疗多重耐药菌感染药物中的应用。 

本发明的维生素K₃为2-甲基-1,4-萘醌（1），或为亚硫酸氢钠甲萘醌（2），两者的分子结构如下式所示： 

其中，1为2-甲基-1,4-萘醌；2为亚硫酸氢钠甲萘醌。其中，2为1与亚硫酸氢钠的加成产物，即水溶性维生素K₃。

本发明的维生素K₃可由商业购买获得，也可由按照已知的方法和技术合成制备。 

本发明采用CLSI标准的规定方法对1和2的抗菌活性进行评价，结果表明：1和2均具有显著的抗菌和抗多重耐药菌活性，显示维生素K₃在抗菌和抗多重耐药菌药物研发方面具有良好的前景，可用于制备治疗细菌和多重耐药菌感染的药物。 

本发明采用维生素K₃制备治疗细菌和多重耐药菌感染的药物制剂时，可制成片剂、注射剂，也可为药用可接受的其它各种剂型。 

具体实施方式

实施例 1 ：

维生素K₃的抗菌和抗多重耐药菌试验

1、实验材料及方法

试验菌株：

金黄色葡萄球菌：Staphylococcus aureus ATCC 25923、S. aureus S014；枯草芽孢杆菌：Bacillus subtilis S028。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌标准菌株：Methicillin-resistant S. aureus ATCC 33592 (MRSA ATCC 33592）；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株：MRSA 01、MRSA 02和MRSA 03。 

MHB培养基：牛肉浸膏粉2.0 g，可溶性淀粉1.5g，酸水解酪蛋白17.5 g，纯水1000 mL，pH 7.4。

测试样品溶液的配制：分别准确称取1和2适量，加入少量DMSO溶解，然后用MHB培养基配制成终浓度为256 μg/mL的测试用样品溶液（DMSO浓度小于5%）。