[发明专利]强心和防治慢性心衰的组合物、药物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天然药物成分的组合物，具体讲是一种具有强心和防治慢性心衰作用的组合物，以及相应的药物及制备方法。

背景技术

人参和附子为常用中药。人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智之功效，主要有效成分为人参皂苷。附子具有回阳救逆，补火补阳，散寒止痛之功效，附子为有毒中药，主要毒性成分为双酯型生物碱（乌头碱、新乌头碱、次乌头碱）。关于附子回阳救逆的有效成分目前尚不清楚，有报道附子中的新乌头原碱、次乌头原碱、去甲乌药碱、氯化甲基多巴胺、去甲猪毛菜碱、尿嘧啶、附子苷等水溶性成分，可具有强心和/或升压的作用。以人参、附子组成的古方有参附汤（人参、附子）、人参四逆汤（人参、附子、干姜、甘草）等，具有回阳、益气、固脱之功效，用于元气大亏，阳气暴脱。

历代医家都视附子为补火助阳之要药，也被誉为“回阳救逆第一品药”。但因附子性刚烈迅捷，历代医家及本草著作皆言附子“有毒”或“有大毒”，用之不当，易出现严重的毒副作用。因此现代临床汤剂一般使用制附子，且要久煎减毒。在成品药物制剂中一般也使用制附子入药。附子的毒性与双酯型生物碱结构中的酯键直接相关，有研究报道，双酯型生物碱在酸性条件下稳定，在碱性条件下不稳定而生成单酯型生物碱和乌头类原碱，使毒性降低。

公开号为CN1823933A、CN1891265A、CN1660283A、CN1689593A、CN1493331A、CN 1951432A等中国专利文献已分别报道了以不同方式制备得到的人参皂苷和附子提取物为有效成分制备的组合物。其中，对原料附子，分别有采用酸水、水或乙醇提取，或进一步应用树脂分离纯化，得到附子提取物或总生物碱，通常都不同程度地含有双酯型生物碱毒性成分。申请人的深入研究发现，由于药用原料附子（制附子和/或生附子）的自身特点，特别是制附子，以普通水按常规方式煎煮后，其水煎液均呈酸性甚至较强的酸性，因此水煎液中的双酯型生物碱较稳定，即使长时间煎煮，不仅去毒效果并不理想，还易造成有益成分的损失。因双酯型生物碱具有明显的心脏毒性，故这些含有双酯型生物碱的人参/附子组合物都存在一定的毒性和安全隐患，也影响了药物疗效的发挥和安全性。

发明内容

针对上述情况，本发明提供了一种更安全、有效的具有强心和防治慢性心衰作用的组合物，以及以该组合物作为有效成分的相应的药物及制备方法。

本发明的强心和防治慢性心衰组合物，由人参皂苷提取物和不含双酯型生物碱的附子提取物组成，以其提取原料重量份计的比例为人参或红参：附子=1：（1～5）；优选的比例范围是人参或红参：附子=1：（1～3）；更好的比例为人参或红参：附子=1：2。

上述组合物中所说不含双酯型生物碱的附子提取物的药用原料附子，可以为目前常用的包括黑附片、白附片、淡附片、蒸附片、炒附片、生附片等生药附子或其相应的炮制品，和/或饮片。

以本发明上述形式的组合物为有效成分，与药物中可以接受的相应辅助添加成分，如常用的崩解剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、填充剂等辅料/助剂，根据使用需要，按照目前的常规工艺方式，制备成可供使用的包括片剂、滴丸、胶囊剂、微丸等常用的药物制剂，优选为口服型的药物制剂。

本发明上述组合物的基本制备方法，可以按下述方式进行：

a、人参皂苷提取物的制备：将药用原料人参或红参用含醇体积比为0-80%的乙醇-水混合溶剂提取后，将提取液用大孔吸附树脂吸附并水洗除杂后，用50-80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，除去溶剂，得到人参皂苷提取物；

b、不含双酯型生物碱的附子提取物的制备：药用原料附子在维持pH值6.5-9条件下水煎煮，收集煎煮液，煎煮液继续按下述方式之一处理：

方式1：在煎煮液中加入乙醇，使混合液的含醇体积比达50~85%后静置，固液分离，收集液体并除去溶剂，得到所说的附子提取物；

方式2：将煎煮液用大孔吸附树脂柱吸附并水洗除杂后，用50~90%的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，除去溶剂，得到附子提取物；

c、将上述得到的人参皂苷提取物和不含双酯型生物碱的附子提取物按所说比例混合。

其中，上述制备方法的b 步中，所说的药用原料附子，同样可以为生附子或经相应方法炮制后的各种制附子（包括其饮片）。

在上述基本制备方法的基础上，还可以单独或以任意组合方式采用的进一步优选方式包括：

优选方式之一是，上述a步中所说的人参皂苷提取物采用下述方式之一制备得到：