[发明专利]用于分子成像的超声造影剂

说明书

本申请为申请日为2005年11月15日、申请号为200580039281.0、发明名称为“用于分子成像的超声造影剂”的发明专利申请的分案申请。

本发明涉及用于分子成像的新型超声造影剂（UCA）以及其成像方法。

在过去的15年中，已经开发了大量安全和实用的超声造影剂（UCA），诸如增强多普勒信号的充气微泡，以及封装了壳的液滴（Hall C.S.等人（2000）J.Acoust.Soc.Am.108（6），3049－3057）。

理想的超声造影剂应当具有尽可能多的下列特征：

-在血液中稳定和充分的寿命，例如，允许在30分钟或更久的时间内检测靶器官；

-微粒的大小小于8微米，以便使它们能够通过毛细血管；

-无毒，或者毒性可接受；

-充分的反射增强；

-易于生产和临床应用；

-允许高度特异性定向(targeting)。

而且，超声造影剂应当优选可与诸如飞利浦超声成像系统的现有超声成像系统一起使用。

已经开发了包括金属或具有磁性的金属氧化物的不同微粒，用作用于磁共振成像（MRI）的造影剂。US2002/0136693描述了用于诊断目的的制剂，其包含磁性微粒，所述磁性微粒包括磁性双金属氧化物(double metal oxide)/氢氧化物或磁性金属或者任选的络合剂。US2003/0082237描述了毫微粒（nanoparticle），其由块状共聚缩氨酸(block copolypeptides)或同聚物聚电解质(homoplymer polyelectrolyte)构建成具有泡囊的内层和外层的球体。毫微粒的外层或内层可以包括金属或金属氧化物，其任选用于部位选择性医学成像。

金属毫微粒可以用作超声造影剂。尤其对靶向金属毫微粒感兴趣，由于它们的组织特异性导致了较高的局部超声造影剂浓度，因而增加的反射增强，以及因而具有用这些稳定剂获取分子信息的特性。非靶向金属毫微粒超声造影剂将不在所需组织内积聚，且它们的浓度将不会高到以较低的频率可以检测到。通过使用较高的频率，可以获得反射增强的显著提高，如图2、3和4中所示。然而，到目前为止，高频不能用于例如器官研究，这是由于如表1中所示的穿透深度限制。

表1超声的频率、分辨率和穿透深度

频率分辨率穿透深度7,5MHz210μm50-70mm10MHz158μm35mm22MHz72μm8mm30MHz52μm4mm50MHz31μm2mm75MHz21μm1,5mm