[发明专利]一种含盐酸托烷司琼和地塞米松磷酸钠的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及本发明涉及一种含盐酸托烷司琼和地塞米松磷酸钠的药物组合物，具体涉及一种由盐酸托烷司琼注射剂和地塞米松磷酸钠注射剂构成的药用组合应用包装组合物，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸托烷司琼一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5－HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

盐酸托烷司琼代谢正常者的消除半衰期（β相）约为7～10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1升/分钟，其中经肾清除的约为10％。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为0.1～0.2升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长约4～5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。

盐酸托烷司琼用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。

地塞米松磷酸钠为肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：(1)抗炎作用：减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。地塞米松磷酸钠还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

地塞米松磷酸钠主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

现有技术在盐酸托烷司琼使用说明书中写到：特殊使用，单用本品疗效不佳时，不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效。然而，直接使用盐酸托烷司琼和地塞米松仍然存在多种副作用，例如便秘、头痛、头昏、眩晕、腹痛、糖皮质激素综合症等。

发明内容

为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用由特定赋形剂的盐酸托烷司琼注射剂和地塞米松磷酸钠注射剂配伍联合应用，不仅可以提高止吐的疗效，还能克服现有技术中已有便秘、头痛、头昏、眩晕、腹痛、糖皮质激素综合症等副作用引起的缺陷。尤其是，出人意料地发现盐酸托烷司琼注射剂中的甘氨酸的加入利于降低地塞米松磷酸钠的副作用并提高盐酸托烷司琼的治疗活性。

本发明的目的之一，提供了一种盐酸托烷司琼和地塞米松磷酸钠的药物组合物。

本发明的目的之一，提供了一种由盐酸托烷司琼注射剂和地塞米松磷酸钠注射剂构成的药用组合应用包装组合物，其中，盐酸托烷司琼注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液，地塞米松磷酸钠注射剂为无菌冻干制剂或无菌注射液。

本发明提供的组合应用包装，用法为将盐酸托烷司琼注射剂和地塞米松磷酸钠注射剂共同溶于生理盐水、林格氏液、5%葡萄糖注射液或果糖溶液等静脉输注。

本发明提供的组合应用包装规格为盐酸托烷司琼注射剂2mg或5mg或2ml：2mg或5ml：5mg（按C₁₇H₂₀N₂O₂计），地塞米松磷酸钠注射剂0.5-5ml或1-20mg。

本发明所述的盐酸托烷司琼注射剂包括盐酸托烷司琼注射液和注射用盐酸托烷司琼，为盐酸托烷司琼加入适量的辅料配制而成的无菌注射液或加入适量赋形剂制成的无菌冻干制剂。

作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：

本发明还提供了一种盐酸托烷司琼注射剂的制备方法，具体步骤为：

（1）先在配料罐中加入处方量80%的注射用水，控温10℃～20℃；

（2）加入处方量的甘氨酸，搅拌溶解完全；

（3）加入处方量的盐酸托烷司琼，搅拌溶解完全，用1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液调节pH为4.5-5.5；