[发明专利]一种多层复合止血材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多层复合止血材料及其制备方法，属于医药品领域。

背景技术

手术中和外伤通常有大量出血现象，常规的处理方法有手动按压、烧灼、缝合等，但不总能有效地控制血液的流失现象。传统的止血剂，如以明胶原质为基础的粉末、海绵以及织物等，为自然血栓的形成提供了网格，但易刺激患者内源的止血级联反应，从而易导致形成栓塞和局部炎性反应。因此需要一种适用于各种手术以及野外外伤治疗的具有出众止血效果的可生物吸收的止血材料来代替传统的止血材料，尤其在心脏手术、脊椎手术以及肝移植或肿瘤摘除、神经外科等手术中，止血材料的止血速度与止血效果显得尤为重要。

目前，已有多个专利和大量文献报道了新型止血材料的开发工作，所开发材料的种类与制备技术也多种多样。在这些专利与文献中，有大量相似之处，如止血材料的选择不外乎常见的几种止血材料如羧甲基纤维素钠类材料（ZL201210563634.9海藻酸钠与羧甲基纤维素钠共混纤维及其制备与应用；201110328419.6医用湿性复合敷料及其制造方法)、明胶类材料（ZL200910092911.0一种多用途明胶纤维及其制备方法；ZL200910217762.6一种降解可控的组织工程角膜纤维支架及制备方法）、壳聚糖类材料（ZL201010185135.1局部和内部使用的止血剂；ZL201020688022.9一种壳聚糖纤维医用敷料；ZL20111004474.2壳聚糖急救止血材料）、海藻酸盐类材料（ZL201110081468.4纺丝原液及制造生医纤维方法；ZL200810100981.1纯海藻酸钠钠米纤维膜材料的制备方法），以及这些化合物相互组合的均匀复合或混纺的材料，该材料主要采用湿法纺丝、冷冻干燥、静电纺丝等方法制备。

其中静电纺丝方法是一种简单、方便、廉价的生产纳米纤维薄膜材料的方法，所制备的纤维直径可以在几十纳米至几百纳微米之间任意调节、变化。这种纳米纤维相对于传统的纤维织物具有更大的比表面积，因而具有更优秀的吸附性能。但静电纺丝制备材料的致命缺陷是，只能得到很薄的纤维膜材料，这种超薄的膜材料质量很轻，制得的止血材料在使用中极易卷曲，且因为其超薄，无法形成有效的压迫止血效果，限制了其在临床医学中的实际应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有出众止血效果的多层复合止血材料及其制备方法。

本发明的多层复合止血材料，其特征在于，其由PLGA中空纳米纤维层、明胶中空纳米纤维层、壳聚糖中空纳米纤维层和海藻酸盐纳米纤维层在四周经模压复合而成。

此外，还可根据需要在本发明的多层复合止血材料的层与层之间填充止血类药物、抗感染类药物、止痛类药物或促进组织修复因子。本发明的多层复合止血材料的厚度可根据实际需要任意可调，一般在0.3-3cm之间。

本发明的用于制备上述多层复合止血材料的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）同轴纺丝法制备PLGA中空纳米纤维网

以氯仿、DMF、THF或者DMF与THF的混合液为溶剂，配制浓度为0.5-1.5g/ml的PLGA纺丝原液，此溶液为壳层溶液，核层溶液采用芝麻油、矿物油、二甲基硅油或调和食用油，壳层溶液流速为0.5-2.0ml/h，核层溶液流速为0.2-1.0ml/h，溶液流速由注射泵精确控制，纺丝电压在10-20kV之间调节，收集距离为5-15cm，收集时间为8-72小时，所收集的纤维网厚度为几百微米至3毫米之间连续可调，先将收集的纤维网放入高速离心机（例如3万转/分）中离心脱油，之后用环己烷或四氯化碳萃取其中的油组分，最后真空干燥，得到纯净的PLGA中空纳米纤维网；

（2）同轴纺丝法制备明胶中空纳米纤维网

以甲酸或水为溶剂，配制浓度为15-30wt%的明胶纺丝原液，此溶液为壳层溶液，核层溶液采用芝麻油、矿物油、二甲基硅油或调和食用油，壳层溶液流速为0.5-1.0ml/h，核层溶液流速为0.2-0.5ml/h，溶液流速由注射泵精确控制，纺丝电压在10-30kV之间调节，收集距离为5-15cm，收集时间为4-72小时，纺丝期间的环境温度控制在40℃以上，所收集的纤维网厚度为几百微米至3毫米之间连续可调，先将收集的纤维网放入高速离心机（例如3万转/分）中离心脱油，之后用环己烷萃取其中的油组分，最后真空干燥，得到纯净的明胶中空纳米纤维网；

（3）同轴纺丝法制备壳聚糖中空纳米纤维网