[发明专利]一种高水溶性西地碘的低成本制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高水溶性西地碘的低成本制备方法，属于制药技术领域。

背景技术

西地碘作为一种碘的低成本包被制剂，具有碘含量高、稳定性好、成本低廉的特点，在临床医学中已经被开发20多年。同时，碘消毒剂是人类消费量极大、消毒效果独特的品种之一，能否将低成本的西地碘开发成消毒剂产品是许多科研工作者的梦想。但是，西地碘本身是一种难溶于水的物质，所以多年来该产品未被成功开发成消毒剂使用。

国内外关于西地碘的专利很多，但是制备的西地碘都是非水溶性产品。只有本发明人在2010年获得的发明专利《高水溶性西地碘的制备方法》（ZL200810014514.7）是水溶性产品。上述专利的制备方法为：在不控制反应温度的情况下，利用饱和浓度的β-环糊精和碘高浓度溶液快速混合，然后搅拌中自然冷却至40℃以下，然后通过自然沉淀或离心得到西地碘，再通过烤箱烘干至粉末后粉碎过筛；也可使用喷雾干燥机热风温度为100℃～200℃，物料出口温度为100℃以下，将西地碘在喷雾干燥机中一次喷雾成干燥粉末即可。高温处理工艺直接使用烤箱100℃以上后干烤一定时间后混合均匀。该专利通过一定工艺解决了西地碘的水溶性问题，也解决了西地碘应用于消毒的技术困难；为西地碘的开发做出了技术支持。以上方法制备的西地碘有效碘含量在16%以上，KI含量小于3%，20℃时100ml水中溶解度大于0.1g（即溶解后碘浓度大于160mg/L），碘回收率90%以上。但是，本发明人在后续研究中发现存在以下问题：

1、包被率低，包被物中有碘结晶，使部分碘浪费

由于包被时使用高浓度碘溶液，且碘溶液温度和环糊精温度没有严格控制要求，如果碘溶液温度高于环糊精溶液温度，包被时碘会因温度下降而析出结晶，这些碘结晶很难被包被，所以在西地碘干燥时发生升华，导致部分碘浪费。另外，如果环糊精使用饱和溶液，当碘溶液加到环糊精溶液中后，因为环糊精在乙醇溶液中溶解度远小于水中，所以环糊精也容易析出结晶，而导致包被率下降。

2、部分β-环糊精被碘破坏

由于包被过程是使用的饱和β-环糊精溶液及高浓度碘溶液，并且通常在高温情况下反应，所以高浓度的碘容易破坏β-环糊精分子结构，使包被后环糊精收率降低。

3、包被物烘干脱水工艺导致碘损失

包被后的西地碘在室温以上、60℃以下烘干时约有1%～3%左右碘升华，造成碘损失。

4、包被物高温处理工艺导致碘损失

在经过和100℃以上高温处理时，部分包被物中碘升华丢失，碘含量减矢1%～3%。

5、高温处理后的部分包被物不稳定，产品质量差

高温处理后，产品水溶性提高的同时，产品稳定性减低，在室温放置180天后，产品中碘含量减少约2%～5%后才能维持长期稳定，这也说明产品部分包被物稳定性稍差。

6、水溶性仍然较低

上述专利生产的高水溶性西地碘溶解性为：20℃时100ml水中溶解0.1g（即溶解后碘浓度约160mg/L）左右，更高浓度达不到。

7、产品成本高

以上问题直接导致上述专利最终制备的高水溶性产品总收率较低，大约85%～90%，碘回收率90%，并且放置180天后有效碘收率大约在80%左右，致使部分碘浪费，产品水溶性也不高，产品生产成本较高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种高水溶性西地碘的低成本制备方法，该方法避免了包被工艺中的碘或环糊精的结晶析出，降低碘对环糊精的破坏，提高了包被率；降低干燥工艺过程碘的损失，并通过工艺改造提高包被物稳定性，增加产品水溶性，最终实现提高产品收率的目的。

本发明的技术方案是：一种高水溶性西地碘的低成本制备方法，其特征是，包括以下步骤：

（1）包被

β-环糊精溶液：β-环糊精加水在温度20-80℃下配制成浓度为0.01-0.18g/L的不饱和溶液，保持该温度备用；

碘溶液：将碘和碘化钾在温度20-80℃下溶解于50-99%的乙醇溶液中配制成碘溶液，保持该温度备用；其中碘与β-环糊精的摩尔比为1：1（即二者的质量比为253.8∶1135），碘与碘化钾的质量比为1：0.005-0.20；碘溶液温度不超过β-环糊精溶液温度；乙醇溶液的体积不超过β-环糊精溶液体积的30%；

在搅拌下，将碘溶液缓慢加到β-环糊精溶液中，添加完毕后在不断搅拌下自然冷却至室温；冷却后的包被物混悬液通过自然沉淀或离心后得到包被物；