[发明专利]一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种骨关节润滑材料及其制备方法，特别是涉及一种可注射骨关节润滑材料及其制备方法。

背景技术

骨关节炎表现为关节软骨变性，并在软骨下和关节周围有新骨形成。疼痛在承重时加重，关节软骨磨损和消失，骨质增生而致关节畸形；活动时关节有摩擦音，局部压痛及关节轻度肿胀。

已有研究证明，关节疾病与滑液黏弹性降低密切相关，外源性透明质酸HA对骨关节炎的治疗作用主要基于对滑液黏弹性的提高。当外源性HA在关节腔中长时间存在时，依靠软骨组织的自身修复作用，使骨关节炎得以痊愈。以往的HA产品由于代谢较快，需要多次注射，多次注射又增加了刺激反应和感染的机会。

因此，迫切需要一种延长作用时间的骨关节润滑材料，以降低代谢速度，减少注射次数。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本申请的发明人对此进行了深入研究，发现包含纳米晶体纤维素与透明质酸类物质的骨关节润滑材料可以实现上述目的。

本发明提供一种可注射骨关节润滑材料，该可注射骨关节润滑材料包括纳米晶体纤维素与透明质酸类物质。本发明的透明质酸类物质可以为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。

在本发明中，纳米晶体纤维素与透明质酸类物质的质量比可以为200:1～15:1，优选为100:1～18:1；更优选为50:1～20:1。

在本发明中，所述的纳米晶体纤维素的直径可以为10～100nm。优选地，纳米晶体纤维素的直径为30～80nm，更优选为50～60nm。所述的纳米晶体纤维素的长度可以为150～300nm，优选为180～250nm，更优选为200～220nm。所述的纳米晶体纤维素的聚合度为160-180，优选为165-175，更优选为170-173。本发明的纳米晶体纤维的长度和直径通过原子力显微镜测定；纳米晶体纤维的聚合度通过粘度法测定。

在本发明中，透明质酸类物包括透明质酸或透明质酸的水溶性盐。透明质酸的水溶性盐包括透明质酸钠、透明质酸钾。优选地，所述的透明质酸类物质可以为透明质酸钠。所述的透明质酸钠的相对分子质量约为1.0×10⁶～2.0×10⁶Da，优选为1.2×10⁶～1.8×10⁶Da，最优选为1.5×10⁶～1.6×10⁶Da。采用尺寸排阻色谱法测定透明质酸钠的相对分子质量。

本发明还提供上述可注射骨关节润滑材料的制备方法，将纳米晶体纤维素、透明质酸类物质在分散介质的存在下进行混合。在本发明中，所述透明质酸类物质为透明质酸或透明质酸的水溶性盐。在本发明中，所述的透明质酸类物质优选为透明质酸钠。

本发明的制备方法，包括如下具体步骤：

（1）将纳米晶体纤维素、透明质酸类物质分别分散于分散介质中以形成纳米晶体纤维素溶液、透明质酸类物质溶液；

（2）将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液混合均匀以形成混合液；

（3）将所述混合液经过均质机处理得到胶态材料；

（4）将所述胶态材料去除气泡，辐照灭菌。

在本发明中，纳米晶体纤维素可以通过棉、麻或木材桨板中的植物纤维经酸水解、均质机处理和冷冻干燥制得。均质机处理纳米晶体纤维素的去离子水溶液以提高其分散性。

根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，纳米晶体纤维素、透明质酸类物质分别分散于分散介质中以形成纳米晶体纤维素溶液、透明质酸类物质溶液。分散的方式可以为搅拌浆进行搅拌或者均质器进行动态混合等。在本发明中，所述的分散介质可以为去离子水、蒸馏水或水溶液。优选地，所述的分散介质为注射用生理盐水。在纳米晶体纤维素溶液中，纳米晶体纤维素的含量为0.5～10wt%，优选为1～8wt%，更优选为3～4wt%。在透明质酸类物质溶液，透明质酸类物质的含量为0.01～0.1wt%，优选为0.02～0.08wt%，更优选为0.05～0.06wt%。

根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液混合均匀以形成混合液。二者的混合比例并没有特别限制，例如，所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液的体积比可以为10:1～1:10，优选为5:1～1:5；更优选为1:2～2:1。最优选地，将所述纳米晶体纤维素溶液和所述透明质酸类物质溶液等体积（1:1）混合均匀以形成混合液。