[发明专利]二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物及制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及系列二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物，及其制备方法，以及该系列配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

Schiff碱是一类具有药理学和生理学活性的化合物，因其是以氮原子和氧原子为配位原子，与生物环境较为接近，一直是人们研究的热点，如中国专利CN101302172公开了系列的3,5-二碘水杨醛Schiff碱及其在制备抗菌剂中的应用。

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高生物活性的化合物，在杀菌、抗癌药物制备有广泛的应用前景。业已研究表明，有机锡中基团R和与锡原子配位的配体的结构对化合物的抗癌活性起重要作用，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基几乎无抗癌活性。实验证明，Schiff碱类配体在形成配合物后的生物活性比配位前明显增强，其配合物有广泛的生物和药物活性。因此，将Schiff碱类配体与有机锡结合，成为人们兴趣的一个研究方向。

如中国专利CN101475583公开了一种二丁基二氯化锡Schiff碱配位化合物及其在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中的应用。

中国专利CN102718794A公开了一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡（Ⅳ）配合物及其在制备治疗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物中的应用。

中国专利CN101434616公开了一种有机锡Schiff碱配位化合物及其在制备治疗胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的药物中的应用。

中国专利CN101851251A公开了一种酰腙类Schiff碱配体的二丁基锡(Ⅳ)配合物及其在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。

基于二丁基锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择二丁基二氯化锡或二丁基氧化锡化合物，分别以邻香草醛、3,5-二氯水杨醛、5-溴水杨醛等芳香醛与邻氨基酚、4-硝基邻氨基酚等芳胺缩合的Schiff碱为配体，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NCI-H460)的抑制活性较强的配合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

发明内容

本发明的目的之一在于提供系列二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物。

本发明目的之二在于提供上述系列二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物的制备方法。

本发明目的之三在于提供上述系列二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物在医药中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：

二丁基锡芳香醛缩芳胺Schiff碱配合物，为如下结构式（I）的配合物：

其中：Bu代表正丁基，

R¹为-OCH₃、-Cl或-H，R²为-H、-Cl或-Br，R³为-H或-NO₂。

在本发明的一个优选实施例中，当R¹为-OCH₃，R²为-H，R³为-H时，构成配合物(I-1)。

在本发明的一个优选实施例中，所述的配合物(I-1)为晶体结构。

在本发明的一个优选实施例中，所述的配合物(I-1)为单斜晶系，空间群P2₁/n，a=1.24970(4)nm,b=1.79750(6)nm,c=1.93207(6)nm,α=γ=90°,β=98.994(2)°,Z=8,V=4.2867(2)nm³；晶体中存在两个结构类似的独立分子，每个分子的中心锡与配位原子构成五配位畸变三角双锥构型。

在本发明的一个优选实施例中，当R¹为-OCH₃，R²为-H，R³为-NO₂时，构成配合物(I-2)。

在本发明的一个优选实施例中，所述的配合物(I-2)为晶体结构。