[发明专利]一种膜分离制备依诺肝素钠工艺有效
| 申请号： | 201310295978.0 | 申请日： | 2013-07-15 |
| 公开（公告）号： | CN103342761A | 公开（公告）日： | 2013-10-09 |
| 发明（设计）人： | 姬胜利;高树华;李文茂 | 申请（专利权）人： | 河北常山生化药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C08B37/10 | 分类号： | C08B37/10 |
| 代理公司： | 石家庄汇科专利商标事务所 13115 | 代理人： | 王琪 |
| 地址： | 050800 河*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 分离 制备 肝素钠 工艺 | ||
【权利要求书】：
1.一种膜分离制备依诺肝素钠工艺，其特征是它包括以下步骤，
a. 季铵盐盐化
将肝素钠水溶液与苄索氯水溶液以 1/1.5～2.5的体积比混合后在45～50℃下进行反应，反应 2～4小时后将沉淀物洗涤、烘干得到肝素季铵盐，所述肝素钠和苄索氯铵质量浓度比为1/2.5～3；
b. 苄基酯化
将肝素季铵盐溶解到5～7质量倍的N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂中后，加入肝素季铵盐1～4质量倍的氯化苄后在25～35℃下进行酯化反应；
c. 降解
上述酯化20～30小时后再将酯化反应产物加入氢氧化钠在40～60℃下进行反应，所述氢氧化钠用量为酯化反应产物重量的6～12%；
d. 氧化脱色
上述反应30～60min后，将降解产物加入1～1.5%v/v反应液体积的30%浓度的双氧水氧化脱色；
e. 过滤除杂
以40～80 g/L的用量向上述反应体系中加入活性炭后，在0.05～0.12MPa下过滤；
f. 分级超滤
将过滤除杂的滤液用MWCO8kDa孔径的滤膜在0.22～0.28 MPa下超滤，以去除分子量高于8kDa的肝素钠降解产物，滤液再用MWCO2kDa孔径的滤膜在0.18～0.24MPa下超滤，以截留得到分子量低于2kDa的依诺肝素钠降解产物。
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