[发明专利]藤黄酸在制备预防或治疗脏器纤维化的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藤黄酸抑制脏器纤维化的发生发展从而预防或治疗脏器纤维化；具体涉及藤黄酸通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的表达从而抑制肺纤维化和肝纤维化的发生发展，以致于预防或治疗肺纤维化和肝纤维化。

背景技术

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)又称为隐源性致纤维化性肺泡炎(cryptogenicfibrosing alveolitis，CFA)，是一种慢性炎症性间质性疾病，以普通型间质性肺炎(usual interstitialpneumonia，UIP)为特征性病理改变且病因不明。主要表现为成纤维细胞灶(fibroblastic foci)的出现致大量细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉，胶原积聚，肺泡结构破坏，最终导致正常肺组织结构的破坏，是一种慢性、进行性、不可逆转也是最常见的一种致命性肺疾病【King TJ，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis[J].Lancet，2011，378(9807)：1949-1961.】。临床表现为进行性呼吸困难并伴有刺激性干咳，肺功能为限制性通气障碍，病情一般持续恶化，最终因呼吸衰竭而死亡。流行病学研究显示，IPF发病率呈不断上升趋势，目前约为16.3/100,000，且3年内急性恶化发生率为20.7％【Navaratnam V，Fleming KM，West J et al.The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK[J].Thorax，2011，66(6)：462-467.；Song JW，Hong SB，Lim CM et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis：incidence，risk factors and outcome[J].Eur Respir J，2011，37(2)：356-363.】。已知肺纤维化主要是肺组织受损后修复调节失控、重建异常所引起的病变，在这过程中，一系列细胞因子和生长因子等表达异常、炎症反应参与肺纤维化的发病过程。由此造成上皮细胞缺损、成纤维细胞增生和ECM积聚等主要病变，最终结果是成纤维细胞替代了行使正常功能的肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells，AECs)，导致了纤维化的发生。

肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。肝纤维化不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。如果肝纤维化同时伴有肝小叶结构的破坏(肝再生结节)，则称为肝硬化。肝硬化则是不可逆的。因此，在慢性肝病的治疗过程中，肝纤维化的防治占有重要地位。肝纤维化是由许多在肝星状细胞和肌异常激活的纤维母细胞中的纤维化介质，产生ECM的沉积和其他生长因子，形成肝纤维化【Friedman SL.Mechanisms of hepatic fibrogenesis.Gastroenterology.2008；134：1655-1669.】。