[发明专利]一种枸椽酸苹果酸钙药物片剂

说明书

技术领域

本发明属于药物剂型的技术领域，涉及一种高效补钙剂的剂型，具体涉及一种枸椽酸苹果酸钙药物片剂剂型。

背景技术

枸椽酸苹果酸钙，又名柠檬酸苹果酸钙、果酸钙，Calcium Citrate Malate，CCM，一种高效的补钙剂。

1、钙营养强化剂的发展研究现状

关于钙营养强化剂的发展研究现状（摘自刘洪玲，2007），国际上允许使用的钙营养强化剂有 40 多种，我国经全国食品添加剂标准化技术委员会审定、卫生部公布列入使用卫生标准的钙营养强化剂有：活性钙、碳酸钙、天冬氨酸钙、醋酸钙、甘氨酸钙、天然骨粉、枸椽酸钙、磷酸氢钙、乳酸钙、苏糖酸钙、葡萄糖酸钙 11 种，而实际应用的还包括磷酸钙、氯化钙、蛋壳钙粉、天然骨粉、酪蛋白钙肽等钙源（叶永茂，2005）。目前市场上的钙营养强化剂可以分为三类：无机钙营养强化剂、生物钙营养强化剂和有机钙营养强化剂（赵晓京，2000；高宪枫等，1999）。无机钙营养强化剂主要指以碳酸钙矿石等为原料加工而成的无机钙盐，如碳酸钙、羟基磷酸钙、氯化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙等（汪学荣等，2005）。碳酸钙由于其安全有效，特别是价廉的优点在这类钙剂中使用最为广泛，目前美国 FDA 批准上市的 16 种钙剂中有 10 种仍为碳酸钙（刘红等，2007）。但是碳酸钙、氧化钙均呈碱性，必须在胃中与大量胃酸反应生成离子钙后才能被吸收，因此胃很难在有限的时间内分泌足够的胃酸将其全部离子化，对于儿童、老年人和患有胃病的人更是困难（苏蕾等，2001），长期服用会影响人体正常的肠胃功能。羟基磷酸钙，属于难溶性的无机盐类，胃酸对它的溶解度有限，而且高磷会抑制钙的吸收和利用。氯化钙的水溶性最好，曾用于应急状态下的补钙，但因其急性毒性等副作用较大，现已基本被淘汰（庄斌，2007）。

生物钙营养强化剂是指以动物骨骼或贝壳、珍珠加工而成的无机钙盐（Levenson DI，Bockman RS，1994）。由于动物自身的饮食卫生较差，导致动物食物中摄取的重金属含量增加，而且重金属几乎不能被抗体代谢出体外而最终富集在动物骨骼中，同时由于海洋污染日趋严重，许多重金属离子同样可以富集，沉积在贝壳和珍珠上，因此造成生物钙营养强化剂中的重金属超标，难以达到食品卫生的标准（陈卫兵等，2001；ZittermannA，et al，2000），不能够长期服用。这类型的钙甚至被禁止应用于某些特别的人群，例如孕妇、哺乳期妇女、幼儿等。

有机钙营养强化剂主要是指乳酸钙、醋酸钙、葡萄糖酸钙和枸椽酸钙等有机酸钙。有机钙营养强化剂溶解性好，对胃肠刺激性小，卫生安全性高，但普遍存在着含钙量低和有不同程度毒副作用等缺点（杨真等，2006）。比如乳酸钙中含有的乳酸根易给人体带来疲劳感（周俊，2002），葡萄糖酸钙的钙含量偏低，肠钙吸收率不高，而且不适用于糖尿病患者（吕渭清，2000）；枸椽酸钙的溶解度很低，不适用于液体食品或需要冲调的固体食品，而且经研究发现枸椽酸钙会促进人体对金属离子铝离子的吸收，不利于身体健康（林绪芳，2005）；醋酸钙是较好的高血磷症中磷的抑制剂，但较少用作补钙剂，这可能与其容易引起高钙血症及部分软组织钙化有关，从而一直没有通过美国 FDA 认证，另外有研究表明醋酸钙能严重抑制小肠对微量元素锌的吸收（Hwang S J．Lai Y H，1992），因此不能长期服用。

钙的重要功能以及缺钙造成的严重疾病极大的刺激了人们对补钙剂的研究开发的热情，目前许多研发人员一直致力于更为理想的钙营养强化剂的研究。枸椽酸-苹果酸钙复合盐在二十世纪九十年代初期开始引起人们的广泛关注，随着研究的进一步深入，人们逐渐发现枸椽酸-苹果酸钙复合盐具有较好的溶解性、高吸收利用性、风味好等优点，是一种理想的钙营养强化剂。

2、枸椽酸-苹果酸钙复合盐

枸椽酸-苹果酸钙（Calcium Citrate Malate, CCM）复合盐是由钙、枸椽酸和苹果酸按一定比例反应合成的复合盐，简称为果酸钙（程伶，1996）。作为一种新型的钙营养强化剂，与传统的补钙剂碳酸钙相比，枸椽酸-苹果酸钙复合盐溶解性好、吸收利用性高，具有广泛的开发应用前景。

枸椽酸-苹果酸钙复合盐的特性，四大优点。