[发明专利]PHA-L型植物凝集素在抗辐射功效方面的应用和以PHA-L为主要活性成分的药物组合物制剂

说明书

技术领域

植物凝集素是一类植物蛋白，目前在医药领域已有所应用，具有非常好的药物开发前景。因此，本发明PHA-L型植物凝集素的抗辐射功效属于医药领域中的应用技术。特别是涉及PHA-L在制备防治辐射损伤及肿瘤辐射辅助治疗药物中的应用。 

背景介绍 

植物凝集素是来源于植物的一类能凝集细胞和沉淀单糖或多糖复合物的非免疫来源的非酶蛋白质。植物凝集素最早发现于1888年，Stillmark在蓖麻(Ricinus communis L.)籽萃取物中发现了一种细胞凝集因子。它是一类具有特异糖结合活性的蛋白，具有凝集红细胞的作用。研究表明，对植物病原细菌、真菌、病毒及线虫等具有抑制或对抗作用，但到目前为止，国内外尚未开展植物凝集素用于辐射损伤保护方面的应用研究，未发现相关的文献报道。植物凝集素PHA-L为豆科植物红腰豆中提取的天然活性产物，是植物凝集素的一个亚型，由200多个氨基酸组成的多肽。大量的实验数据已证实，几种不同的植物凝集素可以分别激活不同的TLR受体家族成员，其中植物凝集素PHA-L对TLR5具有激动活性。 

从上世纪60年代开始，国内外已经开始了辐射防护药物的研制。但迄今为止，仅有一种辐射防护药物，即WR2721被美国FDA批准进入临床，作为预防性保护药物在放疗中应用，但是其毒副作用却不容忽视，且只能在照射前 15～30分钟给药方能有效；药物稳定性差，费用高。在大剂量辐射损伤治疗方面至今尚无特殊治疗方法，主要依靠造血干细胞移植和注射造血因子等。但这些方法同样存在许多不足，如造血干细胞配型率低，来源困难和远期效果不理想等。放射治疗是临床上恶性肿瘤治疗的重要手段之一，但放疗在杀灭肿瘤的同时也会对机体正常组织造成一定的损伤，而临床上还严重缺乏相关的防治辐射损伤的药物。开发一种使用方便，治疗效果明显的辐射防护药物，作为一项战略技术应用及储备都迫在眉睫。 

本发明首次将植物凝集素PHA-L用于辐射防护药物的开发研究，这也是本发明的创新点之一。本发明的实验结果发现，实验通过8Gy剂量的¹³⁷Cs-γ射线(剂量率0.73Gy/min)照射ICR小鼠，植物凝集素PHA-L可显著降低亚致死剂量γ射线照射小鼠30天内的死亡率(见发明内容部分)，生存率提高最高可达50％，辐射防护效果十分显著。通过对国内外专利及文献检索发现目前，尚没有一个国家使用PHA-L作为单一组分药物在临床使用，无法将其作为药物来研究开发推向医药市场。 

发明内容

鉴于上述原因，本发明人对PHA-L型植物凝集素进行了电离辐射损伤防护及其制剂方面进行了研究，从而完成了PHA-L的应用发明、和含有PHA-L的药物制剂及组合物制剂，以及该药物及组合药物在抗辐射损伤、肿瘤辐射辅助治疗中的应用。 

本发明另一个目的在于，公开了PHA-L在用于制备抗辐射损伤、肿瘤放射治疗辅助药物方面的应用。 

本发明再一个目的在于，公开了含有治疗有效量的PHA-L，及与一种或一种以上药学上可接受载体的药物组合物，以及含有PHA-L的复方制剂。 

本发明进一步详细地公开了PHA-L对致死剂量及亚致死剂量¹³⁷Csγ-射线 辐射损伤防护的功效。 

本发明的技术方案通过以下内容予以实现： 

药物组合物： 

本发明的以PHA-L为活性成分的药物组合物，含有治疗有效量的PHA-L，及一种或一种以上的药学上可接受的载体。其中，所述的PHA-L治疗有效量为0.5～30mg/kg体重；较好为1.5～20mg/kg体重；最佳2.5～10mg/kg体重。 

所述的组合物包括液体注射制剂、粉针制剂，以及以PHA-L为主要活性成分的复合制剂，包括加入各种药学上可接受的辅料赋形剂。 

辅料可以是常用类型，以常用的剂量配比与PHA-L混合，当PHA-L用量确定后，各药用辅料之间的配比可以根据需要适当调节。 

本发明的施药量可根据用药途径、患者年龄、体重、疾病类型和严重程度等诸多因素加以调整，日剂量一般为0.5～30mg/kg；较好为1.5～20mg/kg；最佳为2.5～10mg/kg。可根据临床的病例表现适当加以改变。 

本发明公开了PHA-L型植物凝集素在用于制备防治辐射损伤、肿瘤辐射治疗中的损伤防护药物方面的应用。包括对¹⁵⁷Csγ-射线致白细胞减少症的升白作用。 

下面的药理实验证实了PHA-L具有上述药理作用。 

药效学研究包括：