[发明专利]Chukrasone B在治疗肾综合征出血热药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Chukrasone B的用途，尤其涉及Chukrasone B在制药领域的用途。

背景技术

世界上人类病毒性出血热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类，在我国主要为肾综合征出血热（HFRS），又称流行性出血热（EHF）；在朝鲜称朝鲜出血热（KHF）；在苏联称出血性肾病肾炎（HNN）；由于特异性血清学诊断的确立及病原学的解决，1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热。

本病是由朝鲜出血热病毒（或称汉坦病毒）引起，以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病；可通过呼吸道、消化道、接触传播、母婴传播和虫媒传播；以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病，典型的出血热一般有发热、低血压、少尿、多尿及恢复五期经过，如处理不当病死率很高；HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行时，八十年代中期以来，我国本病年发病数逾已10万，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。

研究表明，肾综合征出血热的致病机理主要有：（1）早期发病可能是由于病毒直接作用结果，与感染病毒株的型别、毒力、数量以及病毒结构蛋白不同有关。本病毒为单链、负性RNA型，分大（L）、中（M）、小（S）三不同片段属布尼亚病毒科的一个新属，称为汉坦病毒属，病毒蛋白有四个结构蛋白组成，即G₁、G₂为包膜糖蛋白，NP为核蛋白，L蛋白可能为多聚酶。G₁、G₂蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能诱导中和抗体；（2）由病毒启动的免疫损伤。病毒在机体内大量复制，同时刺激免疫系统产生抗体，并能激活补体系统产生组胺等活性物质使血管扩张，血浆外渗进而形成免疫复合物在血管、肾小球基底膜、血小板等表面沉积，形成变态反应；（3）微循环障碍。目前对肾综合征出血热主要采用综合性治疗，特别应早期抓好抗病毒治疗及液体疗法，对重症患者要及时抓紧抗休克、预防出血及肾功能衰竭的治疗，早期积极地抗病毒治疗，对减轻病毒损伤、阻断病情进展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈肾综合征出血热的特异药物。临床上多采用病毒唑、干扰素等抗病毒治疗，效果尚不能肯定。因此，在临床实践中，发展了多种对肾综合征出血热有一定疗效的重要或中西药复方制剂，临床应用表明，这些药物对缓解症状，减少西药用量，或在一定时期作为主要治疗药物等均有一定的积极作用。

本发明涉及的化合物Chukrasone B是一个2012年发表（Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasones A and B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis.Organic Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性(Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasones A and B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis.Organic Letters14(17),4438–4441.)，对于本发明涉及的Chukrasone B在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾综合征出血热病毒抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供Chukrasone B的新用途，即在制药中的新用途，具体说是提供Chukrasone B在制备治疗肾综合征出血热药物中的应用。

所述化合物Chukrasone B结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Chukrasone B在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肾综合征出血热病毒抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。

具体实施方式