[发明专利]糖皮质激素应用于制备治疗和改善Graves眼病药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术和医药领域，具体为糖皮质激素在制备治疗Graves眼病方面的应用。

背景技术

Graves病(GD)又称为毒性弥漫性甲状腺肿，是最常见的自身免疫病之一，是甲亢最常见的病因，约占85%。GD多见于成年女性，男女比约为1:4-6，其中以20-40岁最为多见，家族聚集性发病十分明显。典型病例表现为弥漫性甲状腺肿大、眼征及高代谢症群，部分病例表现为胫前粘液性水肿、甲亢粒细胞减少、甲亢性肌病、甲亢肝损、甲亢性心脏病等。遗传因素在GD发病过程中贡献了近80%的作用，易感基因在高危环境下，使得免疫稳态失衡，从而发生GD。

甲状腺相关性眼病是一种器官特异性自身免疫病，其多发生于Graves病患者中，故又称为Graves眼病（GO）。Graves眼病是Graves病最常见的甲状腺外表现。

世界医学史公元5世纪（南北朝）拜占庭医学艾修斯16卷医学巨著，其中描述突眼性甲状腺肿。1786年清乾隆年间Parry首先描述了弥漫性甲状腺肿和突眼的联系。1835年Graves报道了一例女性患者，出现独特的征象，双眼突出，睡觉时眼睑闭合不全。1840年Basedow确信突眼是甲状腺引起的，并提出了突眼是眼眶内容物过度生长所致。

研究表明眼眶中的成纤维细胞可表达自身抗原，与局部的免疫细胞相互作用，从而引起患者的眼部炎症变化，导致GO的发生。糖皮质激素可调节成纤维细胞表面抗原的表达，这些抗原包括细胞间粘附分子和HLA-D抗原等，抑制局部炎症。目前，糖皮质激素是处于活动期中重度GO的经典药物，但不同的给药途径、治疗剂量和维持时间，有效率差别较大。Zoumalan等人总结了834例接受糖皮质激素治疗的中重度GO患者，发现治疗的反应率达66.9%。其中，口服糖皮质激素治疗反应率60%，尤其对近期软组织及眼肌受累效果较好，但对突眼度效果较差，且在药物减量过程中及停药后容易出现复发，长期药物维持可能对患者的生活质量造成一定影响。而静脉甲泼尼龙脉冲治疗反应率则为77%，但静脉治疗周期较长。如何尽可能在避免副作用的前提下提高治疗反应率，是需要解决的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种将糖皮质激素的应用，用于制备治疗Graves眼病的药物。

本发明技术方案为：糖皮质激素在制备治疗和改善Graves眼病方面的应用，所述的糖皮质激素为甲泼尼龙。

优选的，所述的糖皮质激素为甲泼尼龙琥珀酸钠，剂型为静脉注射液或静脉注射粉剂。

所述的甲泼尼龙琥珀酸钠的用量为：500mg每周一次，静脉滴注，持续6周；然后250mg每周一次，静脉滴注，持续6周。

通过上述给药途径及用量，可以有效改善Graves眼病症状，其有效率高于对照组，且效果稳定。眼胀、眼痛、球结膜水肿、结膜充血等活动性指标有很大改善。尤其对于复视评分改善1级与眼内压下降2个单项上改善更显著，对中重度活动期GO患者有良好的效果。

具体实施方式

实施例1

I对象选择

选择Grave眼病患者作为实验对象，入选标准：1)明确诊断为GO；2)眼病严重度评分为中重度或有视神经受累（欧洲GO协作组标准）；3)眼病临床活动度评分（CAS）≥3/7分（欧洲GO协作组标准）；4)年龄20-65岁之间，生命体征稳定；5)性别：男女均可；6)具有良好的依从性,能够坚持6个月观察，不经常外出者；7)患者签署知情同意书。

GO的诊断标准（Bartly诊断标准）：1)眼睑退缩：只要合并以下体征或检查证据之一可作出诊断：a)甲状腺功能异；b)眼球突出；c)视神经功能障碍，包括视力下降，瞳孔反射、色觉、视野异常，无法用其他病变解；d)眼外肌受累；

2)缺乏眼睑退缩，应具备甲状腺功能异常，还应有以下体征之一：a)眼球突出；b)眼外肌受累；c)视神经功能障碍；d)并排除其它眼病引起的类似体征。

表A为GO严重度判定标准（EUGOGO分级标准）：