[发明专利]一种两亲性硫酸软骨素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种两亲性硫酸软骨素衍生物，其特征在于，其平均分子量为3,100～50,000Da，通式如下：

其中x为碳原子的个数，是10～22的整数；y为双键的个数，为0～6的整数；n为8～150的整数；O-烷基取代度为5％～50％。

2.根据权利要求1所述的一种两亲性硫酸软骨素衍生物，其特征在于，x=16，y=3；O-烷基取代度为5％～20％。

3.权利要求1或2所述的一种两亲性硫酸软骨素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）取长链脂肪酸20～50g，二氯亚砜50～100mL，氮气保护下20～70℃反应1～6小时，减压蒸馏去除未反应的二氯亚砜，所得产物即为脂肪酰氯；

（2）将分子量为3,000～40,000Da的硫酸软骨素与二甲基氨基吡啶溶于甲酰胺中，搅拌，加入脂肪酰氯，20～80℃搅拌1～12小时，反应结束后得到的反应溶液，经后处理得到微黄色固体粉末，即为脂肪酰-硫酸软骨素；其中，脂肪酰氯、二甲基氨基吡啶、甲酰胺、硫酸软骨素的质量比为2.5～0.07:1～0.1:20～10:1；

（3）称取10mg脂肪酰-硫酸软骨素溶于2～5mL甲酰胺中，以透析袋透析后，得到脂肪酰-硫酸软骨素纳米胶束，即为两亲性硫酸软骨素衍生物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，长链脂肪酸为豆蔻酸、棕榈酸、棕榈一烯酸、十七烷酸、十七碳一烯酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生酸、花生一烯酸、花生二烯酸、山嵛酸、芥酸、二十碳五烯酸、二十二碳二烯酸、二十二碳六烯酸、木焦油酸、二十四碳一烯酸中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，硫酸软骨素为猪硫酸软骨素、牛硫酸软骨素、鲨鱼硫酸软骨素、鸡硫酸软骨素、鸭硫酸软骨素、乌贼硫酸软骨素、鲟鱼硫酸软骨素、鳗鱼硫酸软骨素、鳐鱼硫酸软骨素、魟鱼硫酸软骨素中的一种或几种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，后处理的具体方法是：

反应溶液经在水中透析、超滤后去除未能反应的脂肪酸、多余的溶剂及催化剂，得到微黄色产物，用体积浓度为95%的乙醇溶液、甲醇或丙酮洗涤2次，45℃下真空干燥10～20小时。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中，所述透析袋的截留分子量为1000～10000，透析是指利用该透析袋对去离子水透析2天。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，脂肪酰氯与硫酸软骨素的结构单元的摩尔比为3～0.1：1，硫酸软骨素的分子量为3,000-40,000Da。

9.权利要求1或2所述的一种两亲性硫酸软骨素衍生物在制备抗炎、免疫调节、心脑血管保护、神经保护、抗氧化、细胞黏附调节、抗肿瘤药物中的应用。

10.权利要求1或2所述的一种两亲性硫酸软骨素衍生物作为药物载体的应用。