[发明专利]苯并降冰片烯的制备方法

说明书

本申请是发明名称为“苯并降冰片烯的制备方法”的中国发明专利申请No.200980142361.7的分案申请，其申请日是2009年09月28日，优先权日是2008年10月27日。

本发明涉及9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺的制备。

化合物9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺是苯并降冰片烯杀真菌剂制备中有价值的中间体，例如，如WO2007/048556中所述。

由WO2007/048556知道，通过下述方法制备9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺

a)式A化合物

(A)在亚硝酸烷基酯存在下

与式B化合物

(B)其中R’和R’’是，例如，C₁-C₄烷基，反应为式C化合物

b)使式C化合物在适当金属催化剂的存在下氢化为式D化合物

c)以臭氧处理式D化合物，随后用还原剂处理为式E化合物

d)使式E化合物与三苯基膦/四氯化碳反应为式F的2,9-二氯亚甲基-5-硝基-苯并降冰片烯

和

e)使式F化合物在金属催化剂的存在下氢化为9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺。

该现有技术方法的一个缺点在于大量的反应步骤降低产物的产率。此外，臭氧解反应难以控制，昂贵的步骤d)需要使用三苯基膦，使得该方法不经济并且不适合大规模生产。

因此本发明的目的是提供一种生产9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺的新方法，以避免已知方法的缺点并且使以一种经济上有利的方式用较少的反应步骤高产量、高质量地制备9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺成为可能。

因此，根据本发明，提供了一种制备式I的9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基胺的方法

该方法包括

a)将环戊二烯与CXCl₃，其中X是氯或溴，优选溴，在自由基引发剂的存在下反应为式II化合物

其中X是氯或溴，

或aa)将环戊二烯与CXCl₃，其中X是氯，在金属催化剂的存在下反应为式II化合物

其中X是氯，

b)将式II化合物在适宜溶剂中与碱反应为式III化合物

c)并且将式III化合物在1,2-脱氢-6-硝基苯的存在下转化为式IV化合物

以及

d)使式IV化合物在金属催化剂的存在下用氢源氢化。

该方法的一个实施方案包括

a)将环戊二烯与CXCl₃，其中X是氯或溴，在自由基引发剂的存在下反应为式II化合物

其中X是氯或溴。

反应步骤a)和aa)：

式II化合物可以以下列异构体或它们的混合物的形式出现：

和其中X是氯或溴。

反应步骤a)和aa)的产物可以直接用于接下来的反应步骤b)。式II的特定异构体或异构体混合物的分离或提纯不是必需的。式II化合物及其异构体和式IV化合物是新颖的并且特别为依照本发明的方法而开发的并因此构成本发明进一步主题。

原则上大量下列类别的自由基引发剂可以用于反应步骤a)：有机过氧化物（例如过氧化甲乙酮，过氧化苯甲酰），有机偶氮化合物，金属盐和配合物（Cu，Ru）。优选自由基引发剂选自偶氮二异丁腈、过氧化二苯甲酰及双(叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯。特别优选偶氮二异丁腈。

反应步骤a)有利地是在升高的温度下进行，优选温度20至100°C，优选60至100°C，最优选80至90°C。三氯溴甲烷的使用是优选的，特别是在过氧化物或偶氮化合物引发剂的情况下。

在特别优选的反应步骤aa)中，环戊二烯在金属催化剂的存在下与CCl₄反应为式II化合物

其中X为氯。对于步骤aa)，自由基引发剂的存在不是必需的，但对减少催化剂用量可能是有利的（少用催化剂）。