[发明专利]瑞格列奈二甲双胍的片剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其中包含：500重量份的盐酸二甲双胍、0.5～5重量份的瑞格列奈和10～200重量份的药用辅料。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述药用辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、粘合剂、碱性剂、润滑剂。

3.根据权利要求1至2的药物组合物，其中所述药用辅料还包括增溶剂。

4.根据权利要求1至3的药物组合物，其中：

相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，崩解剂的量可以是5～50重量份，例如10～25重量份；

相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，粘合剂的量可以是5～50重量份，例如10～30重量份；

相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，润滑剂的量可以是2～20重量份，例如3～15重量份；和/或

相对于每500重量份的盐酸二甲双胍而言，填充剂的量可以是15～150重量份，例如25～125重量份，例如50～100重量份。

5.根据权利要求1至4的药物组合物，其中，所述碱性剂选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨、磷酸叔钠、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、L-赖氨酸、氨丁三醇等；进一步地，瑞格列奈与碱性剂的摩尔比优选为大约1:1.0至1：10，例如大约1:1.0至1：5，例如大约1:1.0至1：2.5。

6.根据权利要求1至5的药物组合物，其中，

所述增溶剂选自泊洛沙姆、吐温；

所述填充剂选自糖粉、乳糖、可压性淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠、波拉克林钾的一种或几种；

所述粘合剂选自水、聚维酮、乙醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的一种或几种；和/或

所述润滑剂选自硬脂酸镁、聚乙二醇4000-8000、微粉硅胶、滑石粉等中的一种。

7.根据权利要求1至6的药物组合物，其中，所述的碱性剂选自葡甲胺、氨丁三醇；和/或，所述填充剂中包括磷酸氢钙。

8.根据权利要求1至7的药物组合物，其为片剂或胶囊剂；优选为片剂；其任选地进一步地被包衣。在一个实施方案中，所述包衣是包薄膜衣。

9.根据权利要求1至8的药物组合物，其为单位剂量制剂，每个单位剂量制剂中瑞格列奈的量为0.5～5.0mg，每个单位剂量制剂中盐酸二甲双胍的量为100～1000mg。

10.制备权利要求1至9任一项所述药物组合物的方法，该方法包括以下步骤：

(a)将各物料分别粉碎至制药上可接受的粒度；

(b)制备颗粒I：将瑞格列奈与碱性剂、增溶剂、适量的粘合剂溶解于适量的水中制成溶液，将该溶液喷洒到适量的填充剂中，充分混合均匀，干燥至水分低于5%的颗粒，再将该干燥颗粒研磨成粒度小于80目的细粉，得颗粒I；

(c)制备颗粒II：将盐酸二甲双胍、余量粘合剂、任选的填充剂、和适量的润滑剂混合均匀，用水为润湿剂造粒，干燥，得颗粒II；

(d)终混及制剂成型：将颗粒I、颗粒II、崩解剂、余量润滑剂和余量填充剂充分混合，得到的混合物为本发明的药物组合物；任选地将该药物组合物装入硬胶囊壳中或者压制成片剂，制成胶囊剂或片剂的药物组合物。