[发明专利]2,3‑环氧丁二酰胺类化合物、其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201310210954.0 | 申请日： | 2013-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN104211666B | 公开（公告）日： | 2017-11-14 |
| 发明（设计）人： | 李松;肖军海;张献;钟武;郑志兵;王莉莉;谢云德;李行舟;周辛波;王晓奎 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 主分类号： | C07D303/48 | 分类号： | C07D303/48;C07D301/00;C07D417/12;C07D417/14;A61K31/336;A61K31/427;A61K31/428;A61P31/14;A61P31/16 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 王贵杰 |
| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 环氧丁二酰胺类 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.式I所示的化合物、其旋光异构体或药学可接受的盐，
其中，
Y为-N(R4)-或羟基，其中当Y为羟基时，Ar不存在；
R4为氢；
Ar为苯基、萘基、咪唑基、噁唑基或噻唑基，其任选且独立地被1、2或3个R1单或多取代；
R1独立地为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氰基、氨基、C1-6烷氧羰基或硝基；
R2为苯基或萘基，其任选且独立地被1、2或3个取代基单或多取代，所述取代基独立地为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或氨基；
R3独立地为氢或式的基团；
R5为氢；
W为-N(R6)-，其中R6为氢。
2.如权利要求1所述的式I所示的化合物、其旋光异构体或药学可接受的盐，其中Y为-N(R4)-或羟基，R4为氢。
3.如权利要求1所述的式I所示的化合物、其旋光异构体或药学可接受的盐，其中所述取代基为氢或卤素。
4.如权利要求1所述的式I所示的化合物、其旋光异构体或药学可接受的盐，选自：
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3,4-二甲氧基苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2-噻唑基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3,4-二氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3-氟苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(4-氟苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2-氟苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3-甲氧基苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3-氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(4-硝基苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2,3-二氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2-氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(4-氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2-甲基-3-氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(3-溴苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-苄基-N2-苯基-N3-(2-溴苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-3-((4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)(4-氟苄基)氨基甲酰基)环氧乙烷-2-羧酸；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3,4-二甲氧基苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3-溴苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(4-氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(4-甲氧基苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3-甲氧基苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3,4-二氟苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3-氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(4-硝基苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(2,3-二氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(2,4-二氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(2-溴苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(2-甲基-3-氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(4-氟苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3-氟苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(3,4-二氯苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-(4-氟苄基)-N3-(2-噻唑基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-(4-氟苄基)-N3-(4-乙氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-(4-氟苄基)-N3-(4-甲氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-(4-氟苄基)-N3-(5-乙氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-(4-氟苄基)-N3-(5-甲氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N3-(2-甲氧基苯基)-N2-(4-氟苄基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-3-((4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)(苄基)氨基甲酰基)环氧乙烷-2-羧酸；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-苄基-N3-(3,4-二甲氧基苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-苄基-N3-(3,4-二氯苯基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-苄基-N3-(4-甲氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；
(2S,3S)-N2-(4-(苯并[d]噻唑-2-基氨基甲酰基)苯基)-N2-苄基-N3-(5-甲氧羰基噻唑-2-基)-2,3-环氧丁二酰胺；和，
N2-苄基-N2-苯基-N3-(3-溴苯基)-2,3-环氧丁二酰胺。
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